microRNA-34c-3p在浸润性乳腺癌中的表达及其与BRCA基因的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2019.06.002

目的

分析浸润性乳腺癌microRNA-34c-3p(miR-34c-3p)的表达及其与BRCA基因突变的相关性。

方法

选取2015年2月至2017年6月在空军医科大学西京医院初次就诊的患者作为研究对象进行前瞻性研究。根据纳入条件，将患者分为浸润性乳腺癌组(55例)、乳腺癌前病变组(46例)和正常对照组(50例)，分别检测miR-34c-3p在各组组织标本和血液标本中的表达水平。采用单因素方差分析比较3组间miR-34c-3p表达水平的差异，组间两两比较采用LSD法；并用Spearman秩相关分析法分析浸润性乳腺癌组织标本和血液标本中miR-34c-3p表达水平与BRCA基因突变的相关性。

结果

(1)在乳腺组织标本中，浸润性乳腺癌组、乳腺癌前病变组、正常对照组miR-34c-3p表达水平分别为0.76±0.29、1.24±0.33和1.62±0.36，3组比较，差异有统计学意义(F＝27.373，P＝0.020)，其中，浸润性乳腺癌组miR-34c-3p表达水平明显低于乳腺癌前病变组和正常对照组(P＝0.024、0.001)，乳腺癌前病变组与正常对照组比较，差异无统计学意义(P＝0.065)。(2)在血液标本中，浸润性乳腺癌组、乳腺癌前病变组、正常对照组miR-34c-3p表达水平分别为0.32±0.18、0.71±0.23和0.93±0.27，3组比较，差异有统计学意义(F＝29.534，P＝0.018)，其中，浸润性乳腺癌组miR-34c-3p表达水平明显低于正常对照组(P＝0.006)，但浸润性乳腺癌组与乳腺癌前病变组比较、乳腺癌前病变组与正常对照组比较，miR-34c-3p表达水平的差异均无统计学意义(P＝0.076、0.102)。(3)miR-34c-3p在乳腺癌组织中的表达水平与BRCA基因突变风险呈负相关(r＝－0.548，P<0.001)；血液标本中，miR-34c-3p表达水平与BRCA基因突变风险也呈负相关(r＝－0.312，P＝0.006)。

结论

miR-34c-3p在浸润性乳腺癌组织中低表达，且与BRCA基因突变存在一定的联系。

关键词: 微RNA, 乳腺肿瘤, 基因，BRCA

Objective

To analyze the correlation between microRNA-34c-3p (miR-34c-3p) expression and BRCA gene mutation in invasive breast cancer.

Methods

The patients treated in the Xijing Hospital, Air Force Medical University from February 2015 to June 2017 were continuously enrolled for a prospective study. The subjects were divided into the invasive breast cancer group (group A, 55 cases), the precancerous lesion group (group B, 46 cases) and the normal control group (group C, 50 cases) according to the criteria of inclusion. The expression of miR-34c-3p was detected in all tissue and blood samples. The expression of miR-34c-3p was compared among three groups using one-way analysis of variance, and pairwise comparison was performed using the LSD method. Spearman rank correlation was used to analyze the correlation between miR-34c-3p expression in invasive breast cancer tissue and blood samples and BRCA gene.

Results

(1) In the breast tissue samples, the expression of miR-34c-3p was 0.76±0.29, 1.24±0.33 and 1.62±0.36 in group A, B and C, respectively, indicating a significant difference among three groups(F=27.373, P=0.020). The miR-34c-3p expression in group A was significantly lower than that in group B or C (P= 0.024, 0.001). There was no significant difference between group B and group C (P= 0.065). (2) In the blood samples, the expression of miR-34c-3p was 0.32±0.18, 0.71±0.23 and 0.93±0.27 in group A, B and C, respectively, indicating a significant difference among three groups (F=29.534, P=0.018). The expression of miR-34c-3p in group A was significantly lower than that in group C (P=0.006). But there was no significant difference between group A and B, between group B and group C (P=0.076, 0.102). (3) The expression of miR-34c-3p was negatively correlated with the risk of BRCA gene mutation in breast cancer tissue (r=-0.548, P<0.001) and in blood samples (r=-0.312, P=0.006).

Conclusion

The low expression of miR-34c-3p is observed in invasive breast cancer tissues, which is associated with BRCA gene mutation.

Key words: MicroRNAs, Breast neoplasms, Genes, BRCA

表1 real-time RT-PCR引物序列

引物名称	核苷酸序列	引物长度(bp)	产物长度(bp)
miR-34c-3p	正向引物：5′-GGTGGAATCACTAACCACACG-3′	21	145
?	反向引物：5′-GTGCAGGGTCCGAGGT-3′	16	145
β-actin	正向引物：5′-AGGTCATCACCATTGGCAAT-3′	20	148
?	反向引物：5′-ACTCGTCATACTCCTGCTTG-3′	20	148

表1 real-time RT-PCR引物序列

引物名称	核苷酸序列	引物长度(bp)	产物长度(bp)
miR-34c-3p	正向引物：5′-GGTGGAATCACTAACCACACG-3′	21	145
?	反向引物：5′-GTGCAGGGTCCGAGGT-3′	16	145
β-actin	正向引物：5′-AGGTCATCACCATTGGCAAT-3′	20	148
?	反向引物：5′-ACTCGTCATACTCCTGCTTG-3′	20	148

图1 采用real-time RT-PCR检测各组织标本中miR-34c-3p的表达水平

图2 采用real-time RT-PCR检测各组血液标本中miR-34c-3p的表达水平

表2 55例乳腺癌患者BRCA基因突变与癌组织miR-34c-3p表达的关系

BRCA基因突变分类	例数	miR-34c-3p表达(±s)
1类	0	?
2类	3	0.73±0.22^a
3类	8	0.75±0.28
4类	19	0.76±0.26
5类	25	0.78±0.34^b
F值	?	5.328
P值	?	<0.001

表2 55例乳腺癌患者BRCA基因突变与癌组织miR-34c-3p表达的关系

BRCA基因突变分类	例数	miR-34c-3p表达(±s)
1类	0	?
2类	3	0.73±0.22^a
3类	8	0.75±0.28
4类	19	0.76±0.26
5类	25	0.78±0.34^b
F值	?	5.328
P值	?	<0.001

表3 55例乳腺癌患者BRCA基因突变与血液标本中miR-34c-3p表达的关系

BRCA基因突变分类	例数	miR-34c-3p表达(±s)
1类	0	?
2类	4	0.30±0.12
3类	11	0.31±0.21
4类	17	0.31±0.16
5类	21	0.33±0.14^a
F值	?	4.263
P值	?	<0.001

表3 55例乳腺癌患者BRCA基因突变与血液标本中miR-34c-3p表达的关系

BRCA基因突变分类	例数	miR-34c-3p表达(±s)
1类	0	?
2类	4	0.30±0.12
3类	11	0.31±0.21
4类	17	0.31±0.16
5类	21	0.33±0.14^a
F值	?	4.263
P值	?	<0.001

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Expression of microRNA-34c-3p in invasive breast cancer and correlation with BRCA gene

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