人类白细胞分化抗原151和基质金属蛋白酶-7在乳腺癌组织芯片中的表达及意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.02.013

目的

研究穿膜蛋白人类白细胞分化抗原151(CD151)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在乳腺癌中的蛋白表达及其与乳腺癌发生、发展、转移和预后的关系。

方法

构建乳腺癌组织芯片,采用免疫组织化学SP 法检测CD151和MMP-7的蛋白表达,探讨二者与临床病理资料之间的关系,并分析二者之间的相关性。定性资料间的比较采用χ² 检验、Mann-Whit ney检验、Kr uskal-Wallis检验和Kappa检验。

结果

CD151和MMP-7在正常乳腺组织中表达的阳性率分别为0.0%(0/39)和10.3%(4/39),在原位癌组织中表达的阳性率分别为33.3%(10/30)和40.0%(12/30),在浸润性乳腺癌组织中的表达阳性率分别为59.0%(59/100)和70.0%(70/100),3组间两种蛋白表达的阳性率差异有统计学意义(χ²=41.276,P=0.000;χ²=41.801,P=0.000)。两种蛋白的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄及组织学类型无关联(P＞0.050),但与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM 分期有密切关系(P＜0.050)。此外CD151的表达还与肿瘤大小、雌激素(ER)和孕激素(PR)表达有联系(P＜0.050)。乳腺癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性(Kap pa 值为0.418,P＜0.010)。CD151和MMP-7双阳性患者复发转移率高于对照组患者(χ²=6.159,P=0.013)。

结论

CD151和MMP-7在乳腺癌组织中异常高表达并与乳腺癌发生、发展及浸润转移有密切关系。联合检测可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标,其中CD151对ER(-)或PR(-)乳腺癌的判断更具有价值。

关键词: 人类白细胞分化抗原151, 基质金属蛋白酶-7, 乳腺肿瘤, 组织芯片

Objective

To eval uate t he expressions of CD151 and MMP-7(matrix metalloproteinase-7)in hu man breast cancer and their relations with the occurrence develop ment,and metastasis and prognosis of breast cancer.

Methods

By using i mmunohistoche mical SP met hod,t he expressions of CD151 and MMP-7 pr oteins in breast cancer tissue microarray(T MA)were tested.Their correlations wit h clinicopat hol ogical f eat ures were anal yzed.The relationship of t he t wo pr oteins was also analyzed.Co mparison bet ween qualitative data was perfor med using Chisquare test,Mann-Whitney test,Kr uskal-Wallis test and Kappa test.

Results

The positive rates of CD151 and MMP-7 expressions were 0.0%(0/39)and 10.3%(4/39)in nor mal breast tissue,33.3%(10/30)and 40.0%(12/30)in tissues of carcino ma in situ,and 59.0%(59/100)and 70.0%(70/100)in invasive breast cancer tissues,respectively.The differences of the t wo kinds of protein expression rates among the t hree groups were statisticall y significant(χ²=41.276,P=0.000;χ²=41.801,P=0.000).The expressions of the t wo proteins in breast cancer tissues weren't associated wit h patient's age and histological type(P＞0.050).But t hey significantly related wit h t he differentiation degree of cancer tissue,l y mph node metastasis and TNM staging(P＜0.050).Furt her more,CD151 expression significantly related with t u mor size and ER/PR expression(P＜0.050).There was a positive correlation bet ween CD151 and MMP-7 expressions(Kap pa=0.418,P＜0.010).CD151 and MMP-7 dual-positive patients had higher rates of recurrence and metastasis t han t he contr ol group(χ²=6.159,P=0.013).

Conclusions

The expressions of CD151 and MMP-7 were over expressed in breast carcino ma,which suggests t hat t he t wo pr oteins are related to carcinogenesis,devel op ment,invasion and metastasis.Joint detection of t he t wo makers can be used to deter mine t he biol ogical behavior and pr ognosis of breast cancer.In particular,t he detection of CD151 woul d be more val uable f or patients with ER(-)/PR(-)breast cancer.

Key words: CD151, MMP-7, Breast neoplas ms, Tissue microarray

图1 乳腺癌组织芯片蜡块

图2 乳腺癌组织芯片阵列(HE染色 ×20)

图3 导管原位癌中人类白细胞分化抗原151(CD151)的表达(SP染色 ×400) CD151表达于癌细胞膜和细胞质。

图4 浸润性导管癌中人类白细胞分化抗原151(CD151)的表达(SP染色 ×400) CD151表达于癌细胞膜和细胞质。

图5 浸润性小叶癌中人类白细胞分化抗原151(CD151)的表达(SP染色 ×100) CD151表达于癌细胞膜和细胞质。

图6 导管原位癌中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达(SP染色 ×400) MMP-7表达于癌细胞质。

图7 浸润性导管癌中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达(SP染色 ×100) MMP-7表达于癌细胞质。

图8 浸润性小叶癌中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达(SP染色 ×400) MMP-7表达于癌细胞质。

表1 CD151和MMP-7在正常和病变乳腺组织中的蛋白表达

组别	例数	CD151				MMP-7
组别	例数	阳性数	阴性数	χ²值	P值	阳性数	阴性数	χ²值	P值
正常组	39	0	39	41.276	0.000	4	35	41.801	0.000
原位癌组^a	30	10	20			12	18
浸润性癌组^b	100	59	41			70	30

表1 CD151和MMP-7在正常和病变乳腺组织中的蛋白表达

组别	例数	CD151				MMP-7
组别	例数	阳性数	阴性数	χ²值	P值	阳性数	阴性数	χ²值	P值
正常组	39	0	39	41.276	0.000	4	35	41.801	0.000
原位癌组^a	30	10	20			12	18
浸润性癌组^b	100	59	41			70	30

表2 浸润性乳腺癌CD151和MMP-7的表达与临床病理学因素之间的关系

临床因素	例数	CD151				MMP-7
临床因素	例数	阳性数	阴性数	统计量	P值	阳性数	阴性数	统计量	P值
年龄				-1.917	0.055^a			-1.697	0.090^a
＜50岁	47	23	24			29	18
≥50岁	53	36	17			41	12
肿瘤大小				-2.293	0.022^a			-1.627	0.104^a
≤5 cm	76	40	36			50	26
＞5 cm	24	19	5			20	4
组织学类型				0.569	0.451			2.041	0.153
浸润性导管癌	70	43	27			46	24
浸润性小叶癌	30	16	14			24	6
淋巴结转移				6.274	0.012			5.184	0.023
阳性	54	38	16			43	11
阴性	46	21	25			27	19
ER表达				5.346	0.021			3.266	0.071
ER(+)	57	28	29			44	13
ER(-)	43	31	12			26	17
PR表达				5.145	0.023			0.433	0.511
PR(+)	45	21	24			33	12
PR(-)	55	38	17			37	18
分化程度				6.368	0.041^b			6.830	0.033^b
Ⅰ	22	10	12			11	11
Ⅱ	39	20	19			27	12
Ⅲ	39	29	10			32	7
临床分期				5.801	0.016			6.332	0.012
Ⅰ	35	15	20			19	16
Ⅱ+Ⅲ	65	44	21			51	14

表2 浸润性乳腺癌CD151和MMP-7的表达与临床病理学因素之间的关系

临床因素	例数	CD151				MMP-7
临床因素	例数	阳性数	阴性数	统计量	P值	阳性数	阴性数	统计量	P值
年龄				-1.917	0.055^a			-1.697	0.090^a
＜50岁	47	23	24			29	18
≥50岁	53	36	17			41	12
肿瘤大小				-2.293	0.022^a			-1.627	0.104^a
≤5 cm	76	40	36			50	26
＞5 cm	24	19	5			20	4
组织学类型				0.569	0.451			2.041	0.153
浸润性导管癌	70	43	27			46	24
浸润性小叶癌	30	16	14			24	6
淋巴结转移				6.274	0.012			5.184	0.023
阳性	54	38	16			43	11
阴性	46	21	25			27	19
ER表达				5.346	0.021			3.266	0.071
ER(+)	57	28	29			44	13
ER(-)	43	31	12			26	17
PR表达				5.145	0.023			0.433	0.511
PR(+)	45	21	24			33	12
PR(-)	55	38	17			37	18
分化程度				6.368	0.041^b			6.830	0.033^b
Ⅰ	22	10	12			11	11
Ⅱ	39	20	19			27	12
Ⅲ	39	29	10			32	7
临床分期				5.801	0.016			6.332	0.012
Ⅰ	35	15	20			19	16
Ⅱ+Ⅲ	65	44	21			51	14

表3 在浸润性乳腺癌中CD151和MMP-7蛋白表达的关系(例)

CD151表达	MMP-7表达(例)		合计
CD151表达	阳性	阴性	合计
阳性	51	8	59
阴性	19	22	41
合计	70	30	100

表3 在浸润性乳腺癌中CD151和MMP-7蛋白表达的关系(例)

CD151表达	MMP-7表达(例)		合计
CD151表达	阳性	阴性	合计
阳性	51	8	59
阴性	19	22	41
合计	70	30	100

表4 CD151和MMP-7表达与患者复发、转移的关系

组别	例数	复发转移(例)		χ²值	P值
组别	例数	有	无	χ²值	P值
CD151(+)MMP-7(+)	47	16	31	6.159	0.013
CD151(+/-)MMP-7(-/+) 及CD151(-)MMP-7(-)	37	4	33
合计	84	20	64

表4 CD151和MMP-7表达与患者复发、转移的关系

组别	例数	复发转移(例)		χ²值	P值
组别	例数	有	无	χ²值	P值
CD151(+)MMP-7(+)	47	16	31	6.159	0.013
CD151(+/-)MMP-7(-/+) 及CD151(-)MMP-7(-)	37	4	33
合计	84	20	64

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