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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2026, Vol. 20 ›› Issue (01) : 16 -24. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2026.01.003

论著

KIF18A表达影响三阴性乳腺癌细胞恶性生物学行为
伍秋苑1,2, 张敏3, 陈芷彦1,4, 程妹1,4, 陈佩贤1, 黄慧琦1, 杨树青1, 叶国麟1, 邓裕华5, 熊亚明5, 金亚彬5, 周丹1,4,†()   
  1. 1　521800 佛山，佛山市第一人民医院乳腺外科
    5　521800 佛山，佛山市第一人民医院转化研究院
    2　528318 佛山，佛山市顺德区第五人民医院/佛山市顺德区龙江医院普外科
    3　510282 广州，南方医科大学组织胚胎学教研室
    4　524000 湛江，广东医科大学第一临床医学院
  • 收稿日期:2025-01-25 出版日期:2026-02-01
  • 通信作者: 周丹
  • 基金资助:
    广东省医学科研基金(2018102592229670); 登峰计划项目(2020B018); 广东省中医药局课题(20231324)

Impact of KIF18A expression on malignant biological behaviors of triple negative breast cancer cells

Qiuyuan Wu1,2, Min Zhang3, Zhiyan Chen1,4, Mei Cheng1,4, Peixian Chen1, Huiqi Huang1, Shuqing Yang1, Guolin Ye1, Yuhua Deng5, Yaming Xiong5, Yabin Jing5, Dan Zhou1,4,†()   

  1. 1 Department of Breast Surgery, First People's Hospital of Foshan, Foshan 521800, China
    5 Translational Research Institute, First People's Hospital of Foshan, Foshan 521800, China
    2 Department of General Surgery, Fifth People's Hospital of Shunde District, Foshan City (Longjiang Hospital of Shunde District, Foshan City), Foshan 528318, China
    3 Department of Histology and Embryology, Southern Medical University, Guangzhou 510282, China
    4 First Clinical Medical College, Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China
  • Received:2025-01-25 Published:2026-02-01
  • Corresponding author: Dan Zhou
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引用本文：

伍秋苑, 张敏, 陈芷彦, 程妹, 陈佩贤, 黄慧琦, 杨树青, 叶国麟, 邓裕华, 熊亚明, 金亚彬, 周丹. KIF18A表达影响三阴性乳腺癌细胞恶性生物学行为[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2026, 20(01): 16-24.

Qiuyuan Wu, Min Zhang, Zhiyan Chen, Mei Cheng, Peixian Chen, Huiqi Huang, Shuqing Yang, Guolin Ye, Yuhua Deng, Yaming Xiong, Yabin Jing, Dan Zhou. Impact of KIF18A expression on malignant biological behaviors of triple negative breast cancer cells[J/OL]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2026, 20(01): 16-24.

目的

明确驱动蛋白家族成员18A（KIF18A）在乳腺癌中的作用及其对细胞生物学行为的影响，为治疗三阴性乳腺癌（TNBC）提供新的分子靶点。

方法

选取2012年8月至2016年12月佛山市第一人民医院TNBC手术标本138例，采用组织芯片技术检测KIF18A的表达，分析KIF18A表达对患者OS的影响。构建KIF18A过表达和干扰的TNBC细胞系[过表达：H23570组（实验组）及过表达NC组（对照组）；干扰：Y20559组（实验组）及干扰NC组（对照组）]。通过CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验、划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力改变，Western blot检测相关信号通路蛋白表达并探讨KIF18A可能的作用机制。卡方检验分析KIF18A表达与患者临床指标的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和 Log-rank检验。采用单因素及多因素Cox回归模型评估独立预后因素。服从正态分布的计量资料用

±s表示，两组间比较采用t 检验。细胞迁移宽度比较采用单因素方差分析，划痕面积的时间-组间交互效应采用析因设计方差分析。

结果

KIF18A表达在不同年龄（≤48岁比>48岁，71.4%比49.1%，χ2=4.478，P=0.034）和肿瘤大小（≤3 cm比>3 cm，67.9%比43.0%，χ2=8.111，P=0.004）的患者中差异有统计学意义。KIF18A低表达组（n=64）的OS率在各时间点均高于高表达组（n=74），两组生存曲线分化明显（HR=4.330，95％CI：2.277~6.252，P<0.001）。KIF18A高表达（HR=3.080，95%CI：1.374~6.906，P=0.006）及高TNM分期（HR=2.551，95%CI：1.204~5.402，P=0.014）是影响患者OS的独立危险因素。KIF18A基因mRNA在MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-453和BT474细胞系中的表达量分别为9.042±0.074，5.340±0.108，6.040±0.171，7.068±0.259，组间比较差异有统计学意义（F=274.67，P<0.000 1）。与过表达NC组比较，过表达KIF18A对细胞增殖具有促进作用（t=5.450，P=0.031），而干扰KIF18A对细胞增殖影响并不显著（t=1.708，P=0.163）。KIF18A抑制剂Sovilesib为18.77 μmol/L时，细胞增殖被显著抑制。过表达KIF18A主要抑制早期凋亡（P<0.05），而干扰KIF18A则提高整体凋亡水平（P<0.001）。在过表达组中，H23570组细胞的迁移率显著高于过表达NC组［（80.18±2.96）%比（38.18±4.32）%），t=13.901，P<0.001］。干扰KIF18A不会显著影响细胞的迁移能力，但在72 h后，干扰KIF18A后的癌细胞的迁移能力显著低于干扰NC组（P<0.001）。过表达KIF18A促进了细胞的侵袭能力（t=29.502，P<0.001），干扰KIF18A后细胞的侵袭能力被抑制（t=20.210，P<0.001）。Western blot结果显示，与过表达NC组相比，H23570组mTOR、PD-L1和CDK4的表达增加（t=7.471、9.729、4.064，P均<0.05），而PARP1的表达降低（t=12.310，P<0.05）。相反，与干扰NC组相比，Y20559组mTOR、PI3K、Akt、PD-L1、Cyclin D1和CDK4的表达降低（t=2.792、6.035、4.091、15.750、12.940、3.979，P均<0.05）。

结论

KIF18A的高表达与TNBC不良预后及恶性生物学行为相关，并可能通过调节CDK4/Cyclin D1等蛋白表达发挥作用。

关键词: 乳腺肿瘤, 驱动蛋白, 细胞增殖, 基因表达调控
Objective

To investigate the role of kinesin family member 18A (KIF18A) in breast cancer and its impact on cellular biological behaviors, and explore its potential as a novel molecular target for triple negative breast cancer (TNBC).

Methods

A total of 138 TNBC surgical specimens were collected from the Foshan First People's Hospital between August 2012 and December 2016. Tissue microarray was used to detect KIF18A expression, and its impact on patients' overall survival was analyzed. KIF18A-overexpressing and KIF18A-knockdown TNBC cell lines were constructed [overexpression: H23570 group (experimental group) and overexpression NC group (control group); knockdown: Y20559 group (experimental group) and knockdown NC group (control group)]. Cell proliferation, apoptosis, invasion and migration abilities were assessed using CCK-8 assay, flow cytometry, Transwell assay and wound healing assay, respectively. Western blot analysis was performed to detect the expression of related signaling pathway proteins and explore the potential mechanism of KIF18A. The chi-square test was used to analyze the correlation between KIF18A expression and clinical indicators. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method and log-rank test. Univariate and multivariate Cox proportional hazards regression models were used to evaluate independent prognostic factors. Measurement data conforming to a normal distribution were presented as

±s, and comparisons between two groups were made using t test. One-way analysis of variance (ANOVA) was used to compare migration width, and factorial design ANOVA was used to analyze the time-group interaction effect on scratch wound area.

Results

The expression of KIF18A differed significantly between patients of different ages (≤48 years vs >48 years, 71.4% vs 49.1%, χ2=4.478, P=0.034) and tumor sizes (≤3 cm vs >3 cm, 67.9% vs 43.0%, χ2=8.111, P=0.004). The OS of KIF18A low expression group (n=64) was significantly higher than that of KIF18A high expression group (n=74) at all time points, with distinct separation of survival curves between two groups (HR=4.330, 95%CI: 2.277-6.252, P<0.001). High KIF18A expression (HR=3.080, 95%CI: 1.374-6.906, P=0.006) and advanced TNM stage (HR=2.551, 95%CI: 1.204-5.402, P=0.014) were independent risk factors for OS in TNBC patients. The mRNA expression levels of KIF18A in MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453 and BT474 cell lines were 9.042±0.074, 5.340±0.108, 6.040±0.171 and 7.068±0.259, respectively, with significant differences among groups (F=274.67, P<0.0001). Compared with the corresponding control group, KIF18A overexpression promoted cell proliferation (t=5.450, P=0.031), whereas KIF18A knockdown had no significant effect on cell proliferation (t=1.708, P=0.163). Cell proliferation was significantly inhibited by the KIF18A inhibitor Sovilesib at a concentration of 18.77 μmol/L. KIF18A overexpression mainly suppressed early apoptosis (P<0.05), while KIF18A knockdown increased the overall apoptotic level (P<0.001). In the overexpression group, the migration rate of H23570 cells was significantly higher than that of the overexpression NC group [(80.18±2.96) % vs (38.18±4.32) %, t=13.901, P<0.001]. KIF18A knockdown did not significantly affect cell migration ability initially, but after 72 hours, the migration ability of TNBC cells with KIF18A knockdown was significantly lower than that of knockdown NC group (P<0.001). KIF18A overexpression enhanced cell invasion ability (t=29.502, P<0.001), while KIF18A knockdown exerted an inhibitory effect on cell invasion (t=20.210, P<0.001). Western blot results demonstrated that compared with the control group, KIF18A overexpression upregulated the expression levels of mTOR, PD-L1, and CDK4 (t=7.471, 9.729, 4.064, all P<0.05) and downregulated PARP1 expression (t=12.310, P<0.05) in the H23570 group. Conversely, KIF18A knockdown reduced the expression levels of mTOR, PI3K, Akt, PD-L1, Cyclin D1, and CDK4 (t=2.792, 6.035, 4.091, 15.750, 12.940, 3.979, all P<0.05) in the Y20559 group.

Conclusion

High expression of KIF18A is correlated with poor prognosis and malignant biological behaviors of TNBC, and KIF18A may play its role by regulating the expression of proteins such as CDK4/cyclin D1.

Key words: Breast neoplasms, Kinesin, Cell proliferation, Gene expression regulation
表1 不同KIF18A 表达的三阴性乳腺癌患者的临床病理特征比较
临床病理特征 KIF18表达［例（%）］ χ2值 P值
低表达（n=64） 高表达（n=74）
年龄
≤48岁 8（28.6） 20（71.4） 4.478 0.034
>48岁 56（50.9） 54（49.1）
肿瘤大小a
≤3 cm 45（57.0） 34（43.0） 8.111 0.004
>3 cm 18（32.1） 38（67.9）
组织学分级b
1级 50（47.2） 56（52.8） 0.287 0.592
2~3级 9（40.9） 13（59.1）
T分期a
T1 20（58.8） 14（41.2） 2.699 0.100
T2-4 43（42.6） 58（57.4）
N分期c
N0 32（47.1） 36（53.9） 0.006 0.936
N1-3 32（46.4） 37（53.6）
TNM分期d
Ⅰ/Ⅱa 36（28.6） 35（28.6） 0.825 0.364
Ⅱb/Ⅲ 27（42.9） 36（57.1）
图1 138例三阴性乳腺癌患者的总生存曲线 注：HR=4.330，95％CI：2.277~6.252，P<0.001
图2 干扰KIF18A对MDA-MB-468细胞144 h内迁移能力的影响　A 图为倒置显微镜下记录细胞的迁移情况（×100）； B图为干扰IF18A对细胞迁移能力的影响 注：a表示P<0.05
表2 138例三阴性乳腺癌患者总生存率的影响因素分析
变量 单因素分析 多因素分析
HR 95％置信区间 P值 HR 95％置信区间 P值
KIF18A 3.442 1.688~7.017 <0.001 3.080 1.374~6.906 0.006
年龄 0.559 0.286~1.093 0.089
肿瘤大小 1.956 1.048~3.651 0.035 0.889 0.432~1.829 0.749
组织学分级 2.154 1.042~4.454 0.038 2.001 0.930~4.305 0.076
TNM分期 3.090 1.564~6.102 <0.001 2.551 1.204~5.402 0.014
T分期 2.231 0.936~5.322 0.070
N分期 1.718 0.916~3.224 0.092
表3 过表达和干扰KIF18A对不同时期乳腺癌细胞凋亡率的影响（
±s）
组别 早期凋亡率（%） t值 P值 晚期凋亡率（%） t值 P值 总凋亡率（%） t值 P值
过表达组
过表达NC组 9.37±2.26 3.972 0.017 9.27±1.50 2.432 0.071 18.63±1.75 1.065 0.347
H23570组 4.13±0.32 16.93±4.65 16.87±2.28
干扰组
干扰NC组 0.66±0.03 48.710 <0.001 1.74±0.09 13.900 <0.001 2.44±0.16 2.084 <0.001
Y20559组 2.46±0.06 4.57±0.34 7.02±0.34
表4 过表达和干扰KIF18A对TNBC细胞相关信号蛋白的影响
组别 mTOR Akt PI3K PD-L1 PARP1 Cyclin D1 CDK4
过表达组
过表达NC组 0.242 ± 0.007 0.292 ± 0.010 0.362 ± 0.011 0.535 ± 0.015 0.491 ± 0.009 0.443 ± 0.005 0.273 ± 0.011
H23570组 0.283 ± 0.006 0.284 ± 0.015 0.347 ± 0.016 0.624 ± 0.004 0.400 ± 0.010 0.447 ± 0.010 0.334 ± 0.022
t值 7.471 0.757 1.398 9.729 12.310 0.444 4.064
P值 0.002 0.331 0.189 0.001 0.001 0.392 0.015
干扰组
干扰NC组 0.763 ± 0.136 0.791 ± 0.010 0.663 ± 0.011 0.834 ± 0.012 0.758 ± 0.027 0.828 ± 0.007 0.748 ± 0.021
Y20559组 0.549 ± 0.016 0.763 ± 0.005 0.551 ± 0.031 0.640 ± 0.017 0.791 ± 0.010 0.705 ± 0.015 0.580 ± 0.067
t值 2.792 4.091 6.035 15.750 1.985 12.940 3.979
P值 0.033 0.013 0.005 <0.001 0.068 <0.001 0.013
图3 过表达和干扰KIF18A对TNBC细胞相关信号蛋白的影响 注：a为过表达NC组，b为H23570组，c为干扰NC组，d为Y20559组；GAPDH为甘油醛-3-磷酸脱氢酶；TNBC为三阴性乳腺癌
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