伴人类免疫缺陷病毒感染乳腺癌患者的临床病理特征与预后的相关性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2023.03.004

目的

研究人类免疫缺陷病毒(HIV)感染乳腺癌患者的临床病理特征、治疗现状及预后情况。

方法

采用回顾性队列研究方法，收集2016年8月至2022年1月于上海市公共卫生临床中心就诊的19例伴HIV感染乳腺癌患者临床资料(HIV组)，以2016年11月至2021年5月同医院收治的174例非HIV乳腺癌患者作为研究对照(非HIV组)。通过倾向性评分匹配(PSM)按1∶2匹配后得到38例患者作为对照组。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank检验比较2组患者的DFS和OS。采用Cox比例风险回归模型进行预后的单因素及多因素分析。

结果

19例HIV感染乳腺癌患者中位随访时间为24个月。PSM前相较于HIV组，非HIV组患者激素受体阳性率、Ki-67低表达率、肿瘤分期为0、Ⅰ、Ⅱ期和区域淋巴结无转移率的患者比例均更高(P＝0.034、0.048、0.026；χ²＝4.499，P＝0.034)。PSM后，2组患者的基线资料比较无统计学差异，2组患者DFS和OS比较，差异具有统计学意义(χ²＝8.295，P＝0.004；χ²＝12.759，P<0.001)。单因素分析发现激素受体状态与DFS相关(HR＝0.115，95%CI：0.013~0.991，P＝0.049)，HIV感染与DFS及OS均相关(HR＝6.101，95%CI：1.510~24.657，P＝0.004；HR＝17.682，95%CI：2.049~152.565，P<0.001)。多因素分析发现HIV感染与DFS及OS均相关(HR＝7.891，95%CI：1.715~36.322，P＝0.008；HR＝37.796，95%CI：2.338~611.103，P＝0.011)。

结论

HIV感染的乳腺癌患者预后较差。

关键词: 乳腺肿瘤, 人类免疫缺陷病毒, 预后

Objective

To study the clinicopathological characteristics, treatment and prognosis of HIV-infected breast cancer patients.

Methods

We conducted a retrospective cohort analysis of 19 HIV-infected breast cancer patients (HIV-infected group) in the Department of General Surgery, Shanghai Public Health Clinical center from August 2016 to January 2022. Another 174 breast cancer patients who were not infected by HIV (non-HIV-infected group) admitted in the same hospital from November 2016 to May 2021 served as controls. By propensity score matching (PSM) at 1∶2, 38 cases were obtained from non-HIV-infected group. The Kaplan-Meier method was applied to develop survival curves, and the Log-rank test was used to compare disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) between two groups. The Cox proportional risk regression model was used for univariate and multivariate analyses.

Results

The median follow-up time was 24 months. All patients were treated with standardized HARRT therapy. Before PSM, compared with the HIV-infected group, the non-HIV-infected group showed higher rates of hormonal receptor(HR) positivity, low Ki-67 expression, 0-Ⅱ stage tumor and no metastasis in axillary lymph nodes (P=0.034, 0.048, 0.026; χ²=4.499, P=0.034). After PSM, there was no significant difference in the baseline data between two groups, but the DFS and OS presented a significant difference (χ²=8.295, P=0.004; χ²=12.759, P<0.001). Univariate Cox analysis showed that HR expression was related to DFS (HR=0.115, 95%CI: 0.013-0.991, P=0.049), and HIV infection was related to both DFS and OS (HR=6.101, 95%CI: 1.510-24.657, P=0.004; HR=17.682, 95%CI: 2.049-152.565, P<0.001). Multivariate analysis showed that HIV infection was related to both DFS and OS (HR=7.891, 95%CI: 1.715-36.322, P=0.008; HR=37.796, 95%CI: 2.338-611.103, P=0.011).

Conclusion

HIV-infected breast cancer patients have a poor prognosis.

Key words: Breast neoplasms, Human immunodeficiency virus, Prognosis

表1 57例乳腺癌患者预后影响因素的Cox回归分析变量赋值表

变量	变量类型	赋值
年龄	X₁	<50岁＝1；≥50岁＝2
激素状态	X₂	阴性＝1；阳性＝2
HER-2状态	X₃	阴性＝1；阳性＝2
Ki-67	X₄	低表达＝1；高表达＝2
是否浸润	X₅	原位癌＝1；浸润性癌＝2
区域淋巴结转移	X₆	无＝1；有＝2
TNM分期	X₇	0、Ⅰ、Ⅱ期＝1；Ⅲ、Ⅳ期＝2
分子分型	X₈	luminal A型＝1；luminal B型＝2；HER-2过表达型＝3；三阴型＝4
HIV感染	X₉	无＝1；有＝2
疾病进展	Y₁	无进展＝0；复发、疾病进展或死亡＝1
生存结局	Y₂	生存＝0；死亡＝1

表1 57例乳腺癌患者预后影响因素的Cox回归分析变量赋值表

变量	变量类型	赋值
年龄	X₁	<50岁＝1；≥50岁＝2
激素状态	X₂	阴性＝1；阳性＝2
HER-2状态	X₃	阴性＝1；阳性＝2
Ki-67	X₄	低表达＝1；高表达＝2
是否浸润	X₅	原位癌＝1；浸润性癌＝2
区域淋巴结转移	X₆	无＝1；有＝2
TNM分期	X₇	0、Ⅰ、Ⅱ期＝1；Ⅲ、Ⅳ期＝2
分子分型	X₈	luminal A型＝1；luminal B型＝2；HER-2过表达型＝3；三阴型＝4
HIV感染	X₉	无＝1；有＝2
疾病进展	Y₁	无进展＝0；复发、疾病进展或死亡＝1
生存结局	Y₂	生存＝0；死亡＝1

表2 HIV感染组和非HIV感染组乳腺癌患者临床病理特征比较

临床病理特征	匹配前				匹配后
临床病理特征	HIV组(n＝19)	非HIV组(n＝174)	检验值	P值	HIV组(n＝19)	非HIV组(n＝38)	检验值	P值
年龄
<50岁	8	54	χ²＝0.963	0.326	8	14	χ²＝0.148	0.700
≥50岁	11	120	χ²＝0.963	0.326	11	24	χ²＝0.148	0.700
HR表达
阳性	11	141		0.034^a	11	17	χ²＝0.877	0.349
阴性	8	33		0.034^a	8	21	χ²＝0.877	0.349
HER-2表达
阳性	7	45	χ²＝1.049	0.306	7	14	χ²＝0.000	1.000
阴性	12	129	χ²＝1.049	0.306	12	24	χ²＝0.000	1.000
Ki-67
高表达^b	18	127		0.048^a	18	35		1.000^a
低表达	1	47		0.048^a	1	3		1.000^a
是否浸润
原位癌	1	16		1.000^a	1	5		0.652^a
浸润性癌	18	158		1.000^a	18	33		0.652^a
区域淋巴结转移
有	11	58	χ²＝4.499	0.034	11	12	χ²＝3.645	0.056
无	8	116	χ²＝4.499	0.034	8	26	χ²＝3.645	0.056
分子分型
luminal A型	1	42		0.045^a	1	1		0.761^a
luminal B型	10	99			10	16
HER-2过表达型	4	16			4	9
三阴型	4	17			4	12
TNM分期
0、Ⅰ、Ⅱ期	13	154		0.026^a	13	33		0.153^a
Ⅲ、Ⅳ期	6	20		0.026^a	6	5		0.153^a

表2 HIV感染组和非HIV感染组乳腺癌患者临床病理特征比较

临床病理特征	匹配前				匹配后
临床病理特征	HIV组(n＝19)	非HIV组(n＝174)	检验值	P值	HIV组(n＝19)	非HIV组(n＝38)	检验值	P值
年龄
<50岁	8	54	χ²＝0.963	0.326	8	14	χ²＝0.148	0.700
≥50岁	11	120	χ²＝0.963	0.326	11	24	χ²＝0.148	0.700
HR表达
阳性	11	141		0.034^a	11	17	χ²＝0.877	0.349
阴性	8	33		0.034^a	8	21	χ²＝0.877	0.349
HER-2表达
阳性	7	45	χ²＝1.049	0.306	7	14	χ²＝0.000	1.000
阴性	12	129	χ²＝1.049	0.306	12	24	χ²＝0.000	1.000
Ki-67
高表达^b	18	127		0.048^a	18	35		1.000^a
低表达	1	47		0.048^a	1	3		1.000^a
是否浸润
原位癌	1	16		1.000^a	1	5		0.652^a
浸润性癌	18	158		1.000^a	18	33		0.652^a
区域淋巴结转移
有	11	58	χ²＝4.499	0.034	11	12	χ²＝3.645	0.056
无	8	116	χ²＝4.499	0.034	8	26	χ²＝3.645	0.056
分子分型
luminal A型	1	42		0.045^a	1	1		0.761^a
luminal B型	10	99			10	16
HER-2过表达型	4	16			4	9
三阴型	4	17			4	12
TNM分期
0、Ⅰ、Ⅱ期	13	154		0.026^a	13	33		0.153^a
Ⅲ、Ⅳ期	6	20		0.026^a	6	5		0.153^a

图1 HIV感染和非HIV感染组乳腺癌患者的生存曲线　a图为患者的无瘤生存曲线；b图为患者的总生存曲线注：无复发生存率，χ²＝8.295，P＝0.004；总生存率，χ²＝12.759，P<0.001

表3 57例乳腺癌患者总生存率和无瘤生存率影响因素的单因素分析

变量	总生存率		无瘤生存率
变量	HR(95%CI)	P值	HR(95%CI)	P值
年龄
<50岁	1.000		1.000
≥50岁	1.320(0.210~8.309)	0.767	0.802(0.154~4.166)	0.793
HR状态
阴性	1.000		1.000
阳性	0.149(0.017~1.350)	0.090	0.115(0.013~0.991)	0.049
HER-2状态
阴性	1.000		1.000
阳性	1.694(0.237~12.126)	0.600	2.354(0.388~14.157)	0.353
Ki-67
低	－	－	1.000
高	－	－	21.799(0~1.748)	0.877
是否浸润
原位癌	1.000		1.000
浸润癌	22.442(0~6.281)	0.800	22.542(0~5.126)	0.719
区域淋巴结转移
无	1.000		1.000
有	5.341(0.581~49.115)	0.139	6.344(0.723~55.493)	0.096
TNM分期
早期	1.000		1.000
晚期	3.788(0.616~23.308)	0.151	2.704(0.537~13.627)	0.228
分子分型
luminal A型	1.000		1.000
luminal B型	0.167(0.015~1.894)	0.149	511.607(0~2.143)	0.976
HER-2过表达型	1.270(0.145~11.158)	0.829	6 119.637(0~2.533)	0.966
三阴型	－	－	3 121.998(0~1.304)	0.969
HIV状态
无	1.000		1.000
有	17.682(2.049~152.565)	<0.001	6.101(1.510~24.657)	0.004

表3 57例乳腺癌患者总生存率和无瘤生存率影响因素的单因素分析

变量	总生存率		无瘤生存率
变量	HR(95%CI)	P值	HR(95%CI)	P值
年龄
<50岁	1.000		1.000
≥50岁	1.320(0.210~8.309)	0.767	0.802(0.154~4.166)	0.793
HR状态
阴性	1.000		1.000
阳性	0.149(0.017~1.350)	0.090	0.115(0.013~0.991)	0.049
HER-2状态
阴性	1.000		1.000
阳性	1.694(0.237~12.126)	0.600	2.354(0.388~14.157)	0.353
Ki-67
低	－	－	1.000
高	－	－	21.799(0~1.748)	0.877
是否浸润
原位癌	1.000		1.000
浸润癌	22.442(0~6.281)	0.800	22.542(0~5.126)	0.719
区域淋巴结转移
无	1.000		1.000
有	5.341(0.581~49.115)	0.139	6.344(0.723~55.493)	0.096
TNM分期
早期	1.000		1.000
晚期	3.788(0.616~23.308)	0.151	2.704(0.537~13.627)	0.228
分子分型
luminal A型	1.000		1.000
luminal B型	0.167(0.015~1.894)	0.149	511.607(0~2.143)	0.976
HER-2过表达型	1.270(0.145~11.158)	0.829	6 119.637(0~2.533)	0.966
三阴型	－	－	3 121.998(0~1.304)	0.969
HIV状态
无	1.000		1.000
有	17.682(2.049~152.565)	<0.001	6.101(1.510~24.657)	0.004

表4 57例乳腺癌患者总生存率和无瘤生存率影响因素的多因素分析

变量	总生存率		无瘤生存率
变量	HR(95%CI)	P值	HR(95%CI)	P值
HR状态
阴性	1.000		1.000
阳性	0.174(0.012~2.443)	0.194	0.233(0.043~1.258)	0.091
区域淋巴结转移
无	1.000		1.000
有	5.170(0.378~70.737)	0.218	2.043(0.455~9.167)	0.351
HIV感染
无	1.000		1.000
有	37.796(2.338~611.103)	0.011	7.891(1.715~36.322)	0.008

表4 57例乳腺癌患者总生存率和无瘤生存率影响因素的多因素分析

变量	总生存率		无瘤生存率
变量	HR(95%CI)	P值	HR(95%CI)	P值
HR状态
阴性	1.000		1.000
阳性	0.174(0.012~2.443)	0.194	0.233(0.043~1.258)	0.091
区域淋巴结转移
无	1.000		1.000
有	5.170(0.378~70.737)	0.218	2.043(0.455~9.167)	0.351
HIV感染
无	1.000		1.000
有	37.796(2.338~611.103)	0.011	7.891(1.715~36.322)	0.008

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Relationship between clinicopathological characteristics and prognosis of HIV-infected breast cancer patients

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