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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (06) : 353 -359. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2022.06.004

论著

雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及其影响因素
王娅1, 张艾佳1, 赵梓岐1, 汪菲1, 牟国煜1, 蔡振刚1, 王洪江1,†()   
  1. 1. 116011　大连医科大学附属第一医院乳腺外科
  • 收稿日期:2022-07-11 出版日期:2022-12-01
  • 通信作者: 王洪江

Expression of androgen receptor in breast cancer tissue and its influencing factors

Ya Wang1, Aijia Zhang1, Ziqi Zhao1, Fei Wang1, Guoyu Mu1, Zhengang Cai1, Hongjiang Wang1,†()   

  1. 1. Department of Breast Surgery, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China
  • Received:2022-07-11 Published:2022-12-01
  • Corresponding author: Hongjiang Wang
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引用本文：

王娅, 张艾佳, 赵梓岐, 汪菲, 牟国煜, 蔡振刚, 王洪江. 雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及其影响因素[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2022, 16(06): 353-359.

Ya Wang, Aijia Zhang, Ziqi Zhao, Fei Wang, Guoyu Mu, Zhengang Cai, Hongjiang Wang. Expression of androgen receptor in breast cancer tissue and its influencing factors[J]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2022, 16(06): 353-359.

目的

探索雄激素受体(AR)在乳腺癌组织中的表达及其影响因素。

方法

回顾性分析大连医科大学附属第一医院2016年4月至2019年11月收治的972例原发性乳腺癌患者资料，根据AR表达情况分为AR阳性组及AR阴性组，其中AR阳性组患者根据AR阳性细胞的比例分为AR低表达(>1%且≤10%)、中表达(>10%且≤50%)及高表达(>50%)3组。计数资料的组间比较采用χ2检验，等级资料的组间比较采用秩和检验。采用Logistic回归分析对影响AR表达的各项因素进行多因素分析。

结果

972例乳腺癌患者中，AR阳性率为87.7%(852/972)。AR阳性及AR阴性2组患者在组织学分级、ER表达、PR表达、Ki67表达、HER-2表达、分子分型方面比较，差异具有统计学意义(Z＝－6.089，P<0.001；χ2＝153.920，P<0.001；χ2＝121.064，P<0.001；χ2＝4.950，P＝0.026；χ2＝13.645，P<0.001；Z＝－9.799，P<0.001)。多因素分析结果显示组织学分级(2级与3级比较：OR＝2.206，95%CI：1.302~3.740，P＝0.003)、ER(阳性与阴性比较：OR＝19.174，95%CI：6.150~59.777，P<0.001)、PR(阳性与阴性比较：OR＝4.723，95%CI：2.070~10.777，P<0.001)、HER-2表达(阳性与阴性比较：OR＝3.807，95%CI：1.363~10.638，P＝0.011)和分子分型(luminal B型、HER-2阳性型和三阴型分别和luminal A型比较：OR＝2.187，95%CI：1.013~4.723，P＝0.046；OR＝27.951，95%CI：4.051~192.870，P＝0.001；OR＝7.889，95%CI：1.396~44.569，P＝0.019)均是AR阳性表达的独立影响因素。AR阳性的852例患者中，低表达组55例(6.5%，55/852)，中表达组158例(18.5%，158/852)，高表达组639例(75.0%，639/852)。3组患者的组织学分级、ER表达、PR表达和分子分型比较，差异有统计学意义(H＝14.126，P＝0.001；χ2＝20.211，P<0.001；χ2＝21.090，P<0.001；H＝13.413，P＝0.001)。进一步两两比较结果显示：AR高表达组患者中组织学分级2级比例、ER阳性率、PR阳性率高于AR低表达组和中表达组(P＝0.002、0.009；χ2＝5.898、17.891，P＝0.015、P<0.001；χ2＝20.157、6.827，P<0.001、P＝0.009)，组织学分级3级和三阴型乳腺癌患者比例低于低表达组和中表达组(P＝0.003、0.009；P＝0.028、0.012)。

结论

乳腺癌患者的AR表达率较高，AR阳性细胞比例越高的患者组织学分级越低、ER及PR表达率越高。

关键词: 乳腺肿瘤, 雄激素受体, 危险因素
Objective

To explore the expression of androgen receptor (AR) in breast cancer tissue and its influencing factors.

Methods

The clinical data of 972 patients with primary breast cancer admitted to the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from April 2016 to November 2019 were retrospectively analyzed. According to the expression of AR, the patients were divided into AR positive group and AR negative group. The patients in AR positive group were subdivided into three groups according to the proportion of AR positive cells: low expression (>1% and ≤10%), medium expression (>10% and ≤ 50%), and high expression (>50%). χ2 test was used for the comparison of the count data and rank sum test was used for the comparison of the rank data. Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of AR expression.

Results

Among 972 patients with breast cancer, the positive rate of AR was 87.7% (852/972). Histological grade, ER expression, PR expression, Ki67 expression, HER-2 expression and molecular subtype all presented a significant difference between AR positive group and AR negative group (Z=-6.089, P<0.001; χ2=153.920, P<0.001; χ2=121.064, P<0.001; χ2=4.950, P=0.026; χ2=13.645, P<0.001; Z=-9.799, P<0.001). The results of multivariate analysis showed that histological grade(grade 2 vs grade 3: OR=2.206, 95%CI: 1.302-3.740, P=0.003), ER expression (positive vs negative: OR=19.174, 95%CI: 6.150-59.777, P<0.001); PR expression (positive vs negative: OR=4.723, 95%CI: 2.070-10.777, P<0.001), HER-2 expression (positive vs negative: OR=3.807, 95%CI: 1.363-10.638, P=0.011), and molecular subtype(luminal B vs luminal A: OR=2.187, 95%CI: 1.013-4.723, P=0.046; HER-2 positive vs luminal A: OR=27.951, 95%CI: 4.051-192.870, P=0.001; triple negative vs luminal A: OR=7.889, 95%CI: 1.396-44.569, P=0.019) were independent influencing factors for AR positive expression. Among 852 AR-positive patients, 55 patients had low expression (6.5%, 55/852), 158 patients had medium expression (18.5%, 158/852), and 639 patients had high expression (75.0%, 639/852). There was a significant difference in histological grade, ER expression, PR expression and molecular subtype among the three groups (H=14.126, P=0.001; χ2=20.211, P<0.001; χ2=21.090, P<0.001; H=13.413, P=0.001). The results of pairwise comparison showed that the proportion of patients with histological grade 2, ER positive rate and PR positive rate in patients with high expression of AR were significantly higher than those in patients with low or medium expression of AR(P=0.002, 0.009; χ2=5.898, 17.891, P=0.015, P<0.001; χ2=20.157, 6.827, P<0.001, P=0.009), respectively, while the proportion of patients with histological grade 3 and triple negative breast cancer was significantly lower(P=0.003, 0.009; P=0.028, 0.012).

Conclusion

The breast cancer patients show high expression of AR. Patients with a higher proportion of AR-positive cells have lower histologic grade and higher ER/PR expression rates.

Key words: Breast neoplasms, Androgen receptor, Risk factors
表1 乳腺癌患者雄激素受体表达情况影响因素的Logistic回归分析变量赋值表
变量 变量名 赋值
组织学分级 X1 1级＝1；2级＝2；3级＝3
ER表达 X2 阴性＝0；阳性＝1
PR表达 X3 阴性＝0；阳性＝1
HER-2表达 X4 阴性＝0；阳性＝1
Ki67表达 X5 <14%＝0；≥14%＝1
分子分型 X6 luminal A型＝1；luminal B型＝2；HER-2阳性型＝3；三阴型＝4
雄激素受体 Y 阴性＝0；阳性＝1
图1 雄激素受体在乳腺癌患者中的表达情况(SP　×100)　a图为AR表达阴性；b图为AR低表达；c图为AR中表达；d图为AR高表达
表2 972例乳腺癌患者雄激素受体阳性组和阴性组的临床病理特征比较[例(%)]
临床病理特征 雄激素受体阴性(n＝120) 雄激素受体阳性(n＝852) 检验值 P值
年龄        
  <35岁 7(5.8) 29(3.4) χ2＝1.126 0.289
  ≥35岁 113(94.2) 823(96.6)
月经状态        
  绝经前 57(47.5) 336(39.4) χ2＝2.840 0.092
  绝经后 63(52.5) 516(60.6)
组织学分级        
  1级 2(1.7) 25(2.9) Z＝－6.089 <0.001
  2级 36(30.0) 500(58.7)
  3级 82(68.3) 327(38.4)
肿瘤大小        
  ≤2 cm 66(55.0) 517(60.7) Z＝－1.205 0.228
  >2 cm且<5 cm 48(40.0) 301(35.3)
  ≥5 cm 6(5.0) 34(4.0)
淋巴结转移        
  N0 80(66.7) 510(59.9) Z＝－1.457 0.145
  N1 28(23.3) 227(26.6)
  N2 7(5.8) 80(9.4)
  N3 5(4.2) 35(4.2)
临床分期        
  Ⅰ期 47(39.2) 368(43.2) Z＝－0.440 0.660
  Ⅱ期 58(48.3) 360(42.3)
  Ⅲ期 15(12.5) 124(14.6)
脉管癌栓        
  有 22(18.3) 153(18.0) χ2＝0.010 0.920
  无 98(81.7) 699(82.0)
神经侵犯        
  有 8(6.7) 89(10.4) χ2＝1.672 0.196
  无 112(93.3) 763(89.6)
软组织浸润        
  有 1(0.8) 32(3.8) χ2＝1.921 0.166
  无 119(99.2) 820(96.2)
ER表达        
  阳性 43(35.8) 725(85.1) χ2＝153.920 <0.001
  阴性 77(64.2) 127(14.9)
PR表达        
  阳性 40(33.3) 683(80.2) χ2＝121.064 <0.001
  阴性 80(66.7) 169(19.8)
HER-2表达        
  阳性 14(11.7) 233(27.3) χ2＝13.645 <0.001
  阴性 106(88.3) 619(72.7)
Ki67表达        
  <14% 16(13.3) 189(22.2) χ2＝4.950 0.026
  ≥14% 104(86.7) 663(77.8)
分子分型        
  luminal A型 13(10.8) 161(18.9) Z＝－9.799 <0.001
  luminal B型 37(30.8) 576(67.6)
  HER-2阳性型 9(7.5) 76(8.9)
  三阴型 61(50.8) 39(4.6)
表3 972例乳腺癌患者雄激素受体阳性表达影响因素的Logistic回归分析
变量 β值 标准误 Wald值 OR值 95%CI P值
组织学分级            
  3级(参照) － － － － － －
  1级 0.603 0.794 0.577 1.828 0.385~8.668 0.448
  2级 0.791 0.269 8.642 2.206 1.302~3.740 0.003
ER表达            
  阴性(参照) － － － － －  
  阳性 2.954 0.580 25.917 19.174 6.150~59.777 <0.001
PR表达            
  阴性(参照) － － － － －  
  阳性 1.553 0.421 13.608 4.723 2.070~10.777 <0.001
HER-2表达            
  阴性(参照) － － － － －  
  阳性 1.337 0.524 6.503 3.807 1.363~10.638 0.011
分子分型            
  luminal A型(参照) － － － － － －
  luminal B型 0.782 0.393 3.967 2.187 1.013~4.723 0.046
  HER-2阳性型 3.330 0.986 11.421 27.951 4.051~192.870 0.001
  三阴型 2.065 0.883 5.465 7.889 1.396~44.569 0.019
表4 852例雄激素受体阳性乳腺癌患者雄激素受体表达水平与临床病理特征的关系[例(%)]
临床病理特征 低表达组(n＝55) 中表达组(n＝158) 高表达组(n＝639) 检验值 P值
年龄          
  <35岁 3(5.5) 6(3.8) 20(3.1) χ2＝0.924 0.630
  ≥35岁 52(94.5) 152(96.2) 619(96.9)
月经状态          
  绝经前 23(41.8) 64(40.5) 249(39.0) χ2＝0.265 0.876
  绝经后 32(58.2) 94(59.5) 390(61.0)
组织学分级          
  1级 0(0) 5(3.2) 20(3.1) H＝14.126 0.001
  2级 25(45.5) 79(50.0) 396(62.0)a、b
  3级 30(54.5) 74(46.8) 223(34.9)a、b
肿瘤大小          
  ≤2 cm 29(52.7) 86(54.4) 402(62.9) χ2＝5.846 0.054
  >2 cm且<5 cm 23(41.8) 63(39.9) 215(33.6)
  ≥5 cm 3(5.4) 9(5.7) 22(3.5)
淋巴结转移          
  N0 35(63.6) 91(57.6) 384(60.1) H＝0.826 0.662
  N1 13(23.6) 42(26.6) 172(26.9)
  N2 3(5.5) 16(10.1) 61(9.5)
  N3 4(7.3) 9(5.7) 22(3.4)
临床分期          
  Ⅰ期 19(34.5) 61(38.6) 288(45.1) H＝3.670 0.160
  Ⅱ期 27(49.1) 71(44.9) 262(41.0)
  Ⅲ期 9(16.4) 26(16.5) 89(13.9)
脉管癌栓          
  有 10(18.2) 30(19.0) 113(17.7) χ2＝0.148 0.929
  无 45(81.8) 128(81.0) 526(82.3)
神经侵犯          
  有 6(10.9) 13(8.2) 70(11.0) χ2＝1.020 0.600
  无 49(89.1) 145(91.8) 569(89.0)
软组织浸润          
  有 1(1.8) 10(6.3) 21(3.3) χ2＝3.855 0.146
  无 54(98.2) 148(93.7) 618(96.7)
ER          
  阳性 37(67.3) 127(80.4) 561(87.8)a、b χ2＝20.211 <0.001
  阴性 18(32.7) 31(19.6) 78(12.2)a、b
PR          
  阳性 32(58.2) 121(76.6)a 530(82.9)a χ2＝21.090 <0.001
  阴性 23(41.8) 37(23.4)a 109(17.1)a
HER-2          
  阳性 14(25.5) 48(30.4) 171(26.8) χ2＝0.941 0.625
  阴性 41(74.5) 110(69.6) 468(73.2)
Ki67          
  <14% 10(18.2) 32(20.3) 147(23.0) χ2＝1.101 0.577
  ≥14% 45(81.8) 126(79.7) 492(77.0)
分子分型          
  luminal A型 7(12.7) 24(15.2) 130(20.3) H＝13.413 0.001
  luminal B型 34(61.8) 104(65.8) 438(68.5)
  HER-2阳性型 5(9.1) 19(12.0) 52(8.1)
  三阴型 9(16.4) 11(7.0) 19(3.0)a、b
[1]
Clarke R, Tyson JJ, Dixon JM. Endocrine resistance in breast cancer--An overview and update[J]. Mol Cell Endocrinol, 2015，418：220-234.
[2]
Lim E, Ni M, Cao S, et al. Importance of breast cancer subtype in the development of androgen receptor directed therapy[J]. Curr Breast Cancer Rep，2014, 6(2)：71-78.
[3]
王丽，任国平，沈朋．浸润性乳腺癌中AR的表达及其预后意义[J]．临床与实验病理学杂志，2020，36(7)：766-770.
[4]
Choi, Eun J, Kang, et al. Androgen receptor expression predicts decreased survival in early stage triple-negative breast cancer[J]．Ann Surg Oncol，2015，22：82-89.
[5]
吴洋，宋燕妮．雄激素受体(AR)在HER-2过表达型乳腺癌中的作用及机制研究进展[J]．现代肿瘤医学，2021，29(16)：2913-2917.
[6]
Collins LC, Cole KS, Marotti JD, et al. Androgen receptor expression in breast cancer in relation to molecular phenotype: results from the Nurses’ Health Study[J]. Mod Pathol，2011，24(7)：924-931.
[7]
俞杨，易文君，姚嘉，等．雄激素受体在女性浸润性导管癌中的表达及临床意义[J]．海南医学院学报，2019, 25(15)：1145-1151.
[8]
Chia K, O’Brien M, Brown M, et al.Targeting the androgen receptor in breast cancer[J]. Curr Oncol Rep，2015，17(2)：1-6.
[9]
Aleskandarany MA, Abduljabbar R, Ashankyty I, et al.Prognostic significance of androgen receptor expression in invasive breast cancer: transcriptomic and protein expression analysis[J]．Breast Cancer Res Treat, 2016, 159(2)：215-227.
[10]
鹿芃恬，王果元，孙玉兰，等．乳腺癌中雄激素受体表达与ER、PR、HER2、Ki67、EGFR的关系[J]．哈尔滨医科大学学报，2021，55(5)：509-513.
[11]
Venema CM, Bense RD, Steenbruggen TG, et al. Consideration of breast cancer subtype in targeting the androgen receptor[J]. Pharmacol Ther, 2019, 200: 135-147.
[12]
Kensler KH, Poole EM, Heng YJ, et al. Androgen receptor expression and breast cancer survival: results from the nurses’ health studies[J]. J Natl Cancer Inst，2019，111(7)：700-708.
[13]
Hickey TE, Selth LA, Chia KM, et al. The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor-positive breast cancer[J]. Nat Med，2021，27(2)：310-320.
[14]
Peters AA, Buchanan G, Ricciardelli C, et al. Androgen receptor inhibits estrogen receptor-alpha activity and is prognostic in breast cancer[J]. Cancer Res，2009，69(15)：6131-6140.
[15]
Robinson JL, Macarthur S, Ross-Innes CS, et al. Androgen receptor driven transcription in molecular apocrine breast cancer is mediated by FoxA1[J]. EMBO J，2011，30(15)：3019-3027.
[16]
Krop I．A single-arm phase 2 study to assess clinical activity, efficacy and safety of enzalutamide with trastuzumab in HER2+ AR+ metastatic or locally advanced breast cancer[EB/OL]．(2017-02-15)[2022-08-27].

URL    
[17]
Wang C, Pan B, Zhu H, et al. Prognostic value of androgen receptor in triple negative breast cancer: a meta-analysis[J]. Oncotarget，2016，7(29)：46 482-46 491.
[18]
Ricciardi GR, Adamo B, Ieni A, et al. Androgen receptor (AR), E-Cadherin, and Ki-67 as emerging targets and novel prognostic markers in triple-negative breast cancer (TNBC) patients[J]. PLoS One，2015，10(6)：e0128368.
[19]
Ahn SG, Kim SJ, Kim C, et al.Molecular classification of triple-negative breast cancer[J]．J Breast Cancer, 2016, 19(3)：223-230.
[20]
Pia G, Di DM, Giovanni G, et al. The androgen receptor in breast cancer[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2018, 9：492.
[21]
Dong S, Yousefi H, Savage IV, et al. Ceritinib is a novel triple negative breast cancer therapeutic agent[J]. Mol Cancer, 2022, 21(1)：1-16.
[1] 刘欢颜, 华扬, 贾凌云, 赵新宇, 刘蓓蓓. 颈内动脉闭塞病变管腔结构和血流动力学特征分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 809-815.
[2] 马艳波, 华扬, 刘桂梅, 孟秀峰, 崔立平. 中青年人颈动脉粥样硬化病变的相关危险因素分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 822-826.
[3] 郏亚平, 曾书娥. 含鳞状细胞癌成分的乳腺化生性癌的超声与病理特征分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 844-848.
[4] 黄应雄, 叶子, 蒋鹏, 詹红, 姚陈, 崔冀. 急性肠系膜静脉血栓形成致透壁性肠坏死的临床危险因素分析[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 413-421.
[5] 陈旭渊, 罗仕云, 李文忠, 李毅. 腺源性肛瘘经手术治疗后创面愈合困难的危险因素分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 82-85.
[6] 唐旭, 韩冰, 刘威, 陈茹星. 结直肠癌根治术后隐匿性肝转移危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 16-20.
[7] 吴方园, 孙霞, 林昌锋, 张震生. HBV相关肝硬化合并急性上消化道出血的危险因素分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 45-47.
[8] 侯超, 潘美辰, 吴文明, 黄兴广, 李翔, 程凌雪, 朱玉轩, 李文波. 早期食管癌及上皮内瘤变内镜黏膜下剥离术后食管狭窄的危险因素[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 383-387.
[9] 张雯, 宋牡丹, 邓雪婷, 张云. 强化营养支持辅助奥曲肽治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效及再出血危险因素[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 456-460.
[10] 陆猛桂, 黄斌, 李秋林, 何媛梅. 蜂蛰伤患者发生多器官功能障碍综合征的危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 1010-1015.
[11] 李达, 张大涯, 陈润祥, 张晓冬, 黄士美, 陈晨, 曾凡, 陈世锔, 白飞虎. 海南省东方市幽门螺杆菌感染现状的调查与相关危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 858-864.
[12] 李琪, 黄钟莹, 袁平, 关振鹏. 基于某三级医院的ICU多重耐药菌医院感染影响因素的分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 777-782.
[13] 孟科, 李燕, 闫婧爽, 闫斌. 胶囊内镜胃通过时间的影响因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 671-675.
[14] 杨艳丽, 陈昱, 赵若辰, 杜伟, 马海娟, 许珂, 张莉芸. 系统性红斑狼疮合并血流感染的危险因素及细菌学分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 694-699.
[15] 孙培培, 张二明, 时延伟, 赵春燕, 宋萍萍, 张硕, 张克, 周玉娇, 赵璨, 闫维, 吴蓉菊, 宋丽萍, 郭伟安, 马石头, 安欣华, 包曹歆, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病患病情况及相关危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 711-719.
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