切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (06) : 353 -359. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2022.06.004

论著

雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及其影响因素
王娅1, 张艾佳1, 赵梓岐1, 汪菲1, 牟国煜1, 蔡振刚1, 王洪江1,†()   
  1. 1. 116011　大连医科大学附属第一医院乳腺外科
  • 收稿日期:2022-07-11 出版日期:2022-12-01
  • 通信作者: 王洪江

Expression of androgen receptor in breast cancer tissue and its influencing factors

Ya Wang1, Aijia Zhang1, Ziqi Zhao1, Fei Wang1, Guoyu Mu1, Zhengang Cai1, Hongjiang Wang1,†()   

  1. 1. Department of Breast Surgery, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China
  • Received:2022-07-11 Published:2022-12-01
  • Corresponding author: Hongjiang Wang
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

王娅, 张艾佳, 赵梓岐, 汪菲, 牟国煜, 蔡振刚, 王洪江. 雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及其影响因素[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2022, 16(06): 353-359.

Ya Wang, Aijia Zhang, Ziqi Zhao, Fei Wang, Guoyu Mu, Zhengang Cai, Hongjiang Wang. Expression of androgen receptor in breast cancer tissue and its influencing factors[J/OL]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2022, 16(06): 353-359.

目的

探索雄激素受体(AR)在乳腺癌组织中的表达及其影响因素。

方法

回顾性分析大连医科大学附属第一医院2016年4月至2019年11月收治的972例原发性乳腺癌患者资料，根据AR表达情况分为AR阳性组及AR阴性组，其中AR阳性组患者根据AR阳性细胞的比例分为AR低表达(>1%且≤10%)、中表达(>10%且≤50%)及高表达(>50%)3组。计数资料的组间比较采用χ2检验，等级资料的组间比较采用秩和检验。采用Logistic回归分析对影响AR表达的各项因素进行多因素分析。

结果

972例乳腺癌患者中，AR阳性率为87.7%(852/972)。AR阳性及AR阴性2组患者在组织学分级、ER表达、PR表达、Ki67表达、HER-2表达、分子分型方面比较，差异具有统计学意义(Z＝－6.089，P<0.001；χ2＝153.920，P<0.001；χ2＝121.064，P<0.001；χ2＝4.950，P＝0.026；χ2＝13.645，P<0.001；Z＝－9.799，P<0.001)。多因素分析结果显示组织学分级(2级与3级比较：OR＝2.206，95%CI：1.302~3.740，P＝0.003)、ER(阳性与阴性比较：OR＝19.174，95%CI：6.150~59.777，P<0.001)、PR(阳性与阴性比较：OR＝4.723，95%CI：2.070~10.777，P<0.001)、HER-2表达(阳性与阴性比较：OR＝3.807，95%CI：1.363~10.638，P＝0.011)和分子分型(luminal B型、HER-2阳性型和三阴型分别和luminal A型比较：OR＝2.187，95%CI：1.013~4.723，P＝0.046；OR＝27.951，95%CI：4.051~192.870，P＝0.001；OR＝7.889，95%CI：1.396~44.569，P＝0.019)均是AR阳性表达的独立影响因素。AR阳性的852例患者中，低表达组55例(6.5%，55/852)，中表达组158例(18.5%，158/852)，高表达组639例(75.0%，639/852)。3组患者的组织学分级、ER表达、PR表达和分子分型比较，差异有统计学意义(H＝14.126，P＝0.001；χ2＝20.211，P<0.001；χ2＝21.090，P<0.001；H＝13.413，P＝0.001)。进一步两两比较结果显示：AR高表达组患者中组织学分级2级比例、ER阳性率、PR阳性率高于AR低表达组和中表达组(P＝0.002、0.009；χ2＝5.898、17.891，P＝0.015、P<0.001；χ2＝20.157、6.827，P<0.001、P＝0.009)，组织学分级3级和三阴型乳腺癌患者比例低于低表达组和中表达组(P＝0.003、0.009；P＝0.028、0.012)。

结论

乳腺癌患者的AR表达率较高，AR阳性细胞比例越高的患者组织学分级越低、ER及PR表达率越高。

关键词: 乳腺肿瘤, 雄激素受体, 危险因素
Objective

To explore the expression of androgen receptor (AR) in breast cancer tissue and its influencing factors.

Methods

The clinical data of 972 patients with primary breast cancer admitted to the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from April 2016 to November 2019 were retrospectively analyzed. According to the expression of AR, the patients were divided into AR positive group and AR negative group. The patients in AR positive group were subdivided into three groups according to the proportion of AR positive cells: low expression (>1% and ≤10%), medium expression (>10% and ≤ 50%), and high expression (>50%). χ2 test was used for the comparison of the count data and rank sum test was used for the comparison of the rank data. Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of AR expression.

Results

Among 972 patients with breast cancer, the positive rate of AR was 87.7% (852/972). Histological grade, ER expression, PR expression, Ki67 expression, HER-2 expression and molecular subtype all presented a significant difference between AR positive group and AR negative group (Z=-6.089, P<0.001; χ2=153.920, P<0.001; χ2=121.064, P<0.001; χ2=4.950, P=0.026; χ2=13.645, P<0.001; Z=-9.799, P<0.001). The results of multivariate analysis showed that histological grade(grade 2 vs grade 3: OR=2.206, 95%CI: 1.302-3.740, P=0.003), ER expression (positive vs negative: OR=19.174, 95%CI: 6.150-59.777, P<0.001); PR expression (positive vs negative: OR=4.723, 95%CI: 2.070-10.777, P<0.001), HER-2 expression (positive vs negative: OR=3.807, 95%CI: 1.363-10.638, P=0.011), and molecular subtype(luminal B vs luminal A: OR=2.187, 95%CI: 1.013-4.723, P=0.046; HER-2 positive vs luminal A: OR=27.951, 95%CI: 4.051-192.870, P=0.001; triple negative vs luminal A: OR=7.889, 95%CI: 1.396-44.569, P=0.019) were independent influencing factors for AR positive expression. Among 852 AR-positive patients, 55 patients had low expression (6.5%, 55/852), 158 patients had medium expression (18.5%, 158/852), and 639 patients had high expression (75.0%, 639/852). There was a significant difference in histological grade, ER expression, PR expression and molecular subtype among the three groups (H=14.126, P=0.001; χ2=20.211, P<0.001; χ2=21.090, P<0.001; H=13.413, P=0.001). The results of pairwise comparison showed that the proportion of patients with histological grade 2, ER positive rate and PR positive rate in patients with high expression of AR were significantly higher than those in patients with low or medium expression of AR(P=0.002, 0.009; χ2=5.898, 17.891, P=0.015, P<0.001; χ2=20.157, 6.827, P<0.001, P=0.009), respectively, while the proportion of patients with histological grade 3 and triple negative breast cancer was significantly lower(P=0.003, 0.009; P=0.028, 0.012).

Conclusion

The breast cancer patients show high expression of AR. Patients with a higher proportion of AR-positive cells have lower histologic grade and higher ER/PR expression rates.

Key words: Breast neoplasms, Androgen receptor, Risk factors
表1 乳腺癌患者雄激素受体表达情况影响因素的Logistic回归分析变量赋值表
变量 变量名 赋值
组织学分级 X1 1级＝1；2级＝2；3级＝3
ER表达 X2 阴性＝0；阳性＝1
PR表达 X3 阴性＝0；阳性＝1
HER-2表达 X4 阴性＝0；阳性＝1
Ki67表达 X5 <14%＝0；≥14%＝1
分子分型 X6 luminal A型＝1；luminal B型＝2；HER-2阳性型＝3；三阴型＝4
雄激素受体 Y 阴性＝0；阳性＝1
图1 雄激素受体在乳腺癌患者中的表达情况(SP　×100)　a图为AR表达阴性；b图为AR低表达；c图为AR中表达；d图为AR高表达
表2 972例乳腺癌患者雄激素受体阳性组和阴性组的临床病理特征比较[例(%)]
临床病理特征 雄激素受体阴性(n＝120) 雄激素受体阳性(n＝852) 检验值 P值
年龄        
  <35岁 7(5.8) 29(3.4) χ2＝1.126 0.289
  ≥35岁 113(94.2) 823(96.6)
月经状态        
  绝经前 57(47.5) 336(39.4) χ2＝2.840 0.092
  绝经后 63(52.5) 516(60.6)
组织学分级        
  1级 2(1.7) 25(2.9) Z＝－6.089 <0.001
  2级 36(30.0) 500(58.7)
  3级 82(68.3) 327(38.4)
肿瘤大小        
  ≤2 cm 66(55.0) 517(60.7) Z＝－1.205 0.228
  >2 cm且<5 cm 48(40.0) 301(35.3)
  ≥5 cm 6(5.0) 34(4.0)
淋巴结转移        
  N0 80(66.7) 510(59.9) Z＝－1.457 0.145
  N1 28(23.3) 227(26.6)
  N2 7(5.8) 80(9.4)
  N3 5(4.2) 35(4.2)
临床分期        
  Ⅰ期 47(39.2) 368(43.2) Z＝－0.440 0.660
  Ⅱ期 58(48.3) 360(42.3)
  Ⅲ期 15(12.5) 124(14.6)
脉管癌栓        
  有 22(18.3) 153(18.0) χ2＝0.010 0.920
  无 98(81.7) 699(82.0)
神经侵犯        
  有 8(6.7) 89(10.4) χ2＝1.672 0.196
  无 112(93.3) 763(89.6)
软组织浸润        
  有 1(0.8) 32(3.8) χ2＝1.921 0.166
  无 119(99.2) 820(96.2)
ER表达        
  阳性 43(35.8) 725(85.1) χ2＝153.920 <0.001
  阴性 77(64.2) 127(14.9)
PR表达        
  阳性 40(33.3) 683(80.2) χ2＝121.064 <0.001
  阴性 80(66.7) 169(19.8)
HER-2表达        
  阳性 14(11.7) 233(27.3) χ2＝13.645 <0.001
  阴性 106(88.3) 619(72.7)
Ki67表达        
  <14% 16(13.3) 189(22.2) χ2＝4.950 0.026
  ≥14% 104(86.7) 663(77.8)
分子分型        
  luminal A型 13(10.8) 161(18.9) Z＝－9.799 <0.001
  luminal B型 37(30.8) 576(67.6)
  HER-2阳性型 9(7.5) 76(8.9)
  三阴型 61(50.8) 39(4.6)
表3 972例乳腺癌患者雄激素受体阳性表达影响因素的Logistic回归分析
变量 β值 标准误 Wald值 OR值 95%CI P值
组织学分级            
  3级(参照) － － － － － －
  1级 0.603 0.794 0.577 1.828 0.385~8.668 0.448
  2级 0.791 0.269 8.642 2.206 1.302~3.740 0.003
ER表达            
  阴性(参照) － － － － －  
  阳性 2.954 0.580 25.917 19.174 6.150~59.777 <0.001
PR表达            
  阴性(参照) － － － － －  
  阳性 1.553 0.421 13.608 4.723 2.070~10.777 <0.001
HER-2表达            
  阴性(参照) － － － － －  
  阳性 1.337 0.524 6.503 3.807 1.363~10.638 0.011
分子分型            
  luminal A型(参照) － － － － － －
  luminal B型 0.782 0.393 3.967 2.187 1.013~4.723 0.046
  HER-2阳性型 3.330 0.986 11.421 27.951 4.051~192.870 0.001
  三阴型 2.065 0.883 5.465 7.889 1.396~44.569 0.019
表4 852例雄激素受体阳性乳腺癌患者雄激素受体表达水平与临床病理特征的关系[例(%)]
临床病理特征 低表达组(n＝55) 中表达组(n＝158) 高表达组(n＝639) 检验值 P值
年龄          
  <35岁 3(5.5) 6(3.8) 20(3.1) χ2＝0.924 0.630
  ≥35岁 52(94.5) 152(96.2) 619(96.9)
月经状态          
  绝经前 23(41.8) 64(40.5) 249(39.0) χ2＝0.265 0.876
  绝经后 32(58.2) 94(59.5) 390(61.0)
组织学分级          
  1级 0(0) 5(3.2) 20(3.1) H＝14.126 0.001
  2级 25(45.5) 79(50.0) 396(62.0)a、b
  3级 30(54.5) 74(46.8) 223(34.9)a、b
肿瘤大小          
  ≤2 cm 29(52.7) 86(54.4) 402(62.9) χ2＝5.846 0.054
  >2 cm且<5 cm 23(41.8) 63(39.9) 215(33.6)
  ≥5 cm 3(5.4) 9(5.7) 22(3.5)
淋巴结转移          
  N0 35(63.6) 91(57.6) 384(60.1) H＝0.826 0.662
  N1 13(23.6) 42(26.6) 172(26.9)
  N2 3(5.5) 16(10.1) 61(9.5)
  N3 4(7.3) 9(5.7) 22(3.4)
临床分期          
  Ⅰ期 19(34.5) 61(38.6) 288(45.1) H＝3.670 0.160
  Ⅱ期 27(49.1) 71(44.9) 262(41.0)
  Ⅲ期 9(16.4) 26(16.5) 89(13.9)
脉管癌栓          
  有 10(18.2) 30(19.0) 113(17.7) χ2＝0.148 0.929
  无 45(81.8) 128(81.0) 526(82.3)
神经侵犯          
  有 6(10.9) 13(8.2) 70(11.0) χ2＝1.020 0.600
  无 49(89.1) 145(91.8) 569(89.0)
软组织浸润          
  有 1(1.8) 10(6.3) 21(3.3) χ2＝3.855 0.146
  无 54(98.2) 148(93.7) 618(96.7)
ER          
  阳性 37(67.3) 127(80.4) 561(87.8)a、b χ2＝20.211 <0.001
  阴性 18(32.7) 31(19.6) 78(12.2)a、b
PR          
  阳性 32(58.2) 121(76.6)a 530(82.9)a χ2＝21.090 <0.001
  阴性 23(41.8) 37(23.4)a 109(17.1)a
HER-2          
  阳性 14(25.5) 48(30.4) 171(26.8) χ2＝0.941 0.625
  阴性 41(74.5) 110(69.6) 468(73.2)
Ki67          
  <14% 10(18.2) 32(20.3) 147(23.0) χ2＝1.101 0.577
  ≥14% 45(81.8) 126(79.7) 492(77.0)
分子分型          
  luminal A型 7(12.7) 24(15.2) 130(20.3) H＝13.413 0.001
  luminal B型 34(61.8) 104(65.8) 438(68.5)
  HER-2阳性型 5(9.1) 19(12.0) 52(8.1)
  三阴型 9(16.4) 11(7.0) 19(3.0)a、b
[1]
Clarke R, Tyson JJ, Dixon JM. Endocrine resistance in breast cancer--An overview and update[J]. Mol Cell Endocrinol, 2015，418：220-234.
[2]
Lim E, Ni M, Cao S, et al. Importance of breast cancer subtype in the development of androgen receptor directed therapy[J]. Curr Breast Cancer Rep，2014, 6(2)：71-78.
[3]
王丽，任国平，沈朋．浸润性乳腺癌中AR的表达及其预后意义[J]．临床与实验病理学杂志，2020，36(7)：766-770.
[4]
Choi, Eun J, Kang, et al. Androgen receptor expression predicts decreased survival in early stage triple-negative breast cancer[J]．Ann Surg Oncol，2015，22：82-89.
[5]
吴洋，宋燕妮．雄激素受体(AR)在HER-2过表达型乳腺癌中的作用及机制研究进展[J]．现代肿瘤医学，2021，29(16)：2913-2917.
[6]
Collins LC, Cole KS, Marotti JD, et al. Androgen receptor expression in breast cancer in relation to molecular phenotype: results from the Nurses’ Health Study[J]. Mod Pathol，2011，24(7)：924-931.
[7]
俞杨，易文君，姚嘉，等．雄激素受体在女性浸润性导管癌中的表达及临床意义[J]．海南医学院学报，2019, 25(15)：1145-1151.
[8]
Chia K, O’Brien M, Brown M, et al.Targeting the androgen receptor in breast cancer[J]. Curr Oncol Rep，2015，17(2)：1-6.
[9]
Aleskandarany MA, Abduljabbar R, Ashankyty I, et al.Prognostic significance of androgen receptor expression in invasive breast cancer: transcriptomic and protein expression analysis[J]．Breast Cancer Res Treat, 2016, 159(2)：215-227.
[10]
鹿芃恬，王果元，孙玉兰，等．乳腺癌中雄激素受体表达与ER、PR、HER2、Ki67、EGFR的关系[J]．哈尔滨医科大学学报，2021，55(5)：509-513.
[11]
Venema CM, Bense RD, Steenbruggen TG, et al. Consideration of breast cancer subtype in targeting the androgen receptor[J]. Pharmacol Ther, 2019, 200: 135-147.
[12]
Kensler KH, Poole EM, Heng YJ, et al. Androgen receptor expression and breast cancer survival: results from the nurses’ health studies[J]. J Natl Cancer Inst，2019，111(7)：700-708.
[13]
Hickey TE, Selth LA, Chia KM, et al. The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor-positive breast cancer[J]. Nat Med，2021，27(2)：310-320.
[14]
Peters AA, Buchanan G, Ricciardelli C, et al. Androgen receptor inhibits estrogen receptor-alpha activity and is prognostic in breast cancer[J]. Cancer Res，2009，69(15)：6131-6140.
[15]
Robinson JL, Macarthur S, Ross-Innes CS, et al. Androgen receptor driven transcription in molecular apocrine breast cancer is mediated by FoxA1[J]. EMBO J，2011，30(15)：3019-3027.
[16]
Krop I．A single-arm phase 2 study to assess clinical activity, efficacy and safety of enzalutamide with trastuzumab in HER2+ AR+ metastatic or locally advanced breast cancer[EB/OL]．(2017-02-15)[2022-08-27].

URL    
[17]
Wang C, Pan B, Zhu H, et al. Prognostic value of androgen receptor in triple negative breast cancer: a meta-analysis[J]. Oncotarget，2016，7(29)：46 482-46 491.
[18]
Ricciardi GR, Adamo B, Ieni A, et al. Androgen receptor (AR), E-Cadherin, and Ki-67 as emerging targets and novel prognostic markers in triple-negative breast cancer (TNBC) patients[J]. PLoS One，2015，10(6)：e0128368.
[19]
Ahn SG, Kim SJ, Kim C, et al.Molecular classification of triple-negative breast cancer[J]．J Breast Cancer, 2016, 19(3)：223-230.
[20]
Pia G, Di DM, Giovanni G, et al. The androgen receptor in breast cancer[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2018, 9：492.
[21]
Dong S, Yousefi H, Savage IV, et al. Ceritinib is a novel triple negative breast cancer therapeutic agent[J]. Mol Cancer, 2022, 21(1)：1-16.
[1] 李洋, 蔡金玉, 党晓智, 常婉英, 巨艳, 高毅, 宋宏萍. 基于深度学习的乳腺超声应变弹性图像生成模型的应用研究[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(06): 563-570.
[2] 河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会护理协作组. 乳腺癌中心静脉通路护理管理专家共识[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 321-329.
[3] 刘晨鹭, 刘洁, 张帆, 严彩英, 陈倩, 陈双庆. 增强MRI 影像组学特征生境分析在预测乳腺癌HER-2 表达状态中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 339-345.
[4] 张晓宇, 殷雨来, 张银旭. 阿帕替尼联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效及预后分析[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 346-352.
[5] 邱琳, 刘锦辉, 组木热提·吐尔洪, 马悦心, 冷晓玲. 超声影像组学对致密型乳腺背景中非肿块型乳腺癌的诊断价值[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 353-360.
[6] 程燕妮, 樊菁, 肖瑶, 舒瑞, 明昊, 党晓智, 宋宏萍. 乳腺组织定位标记夹的应用与进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 361-365.
[7] 涂盛楠, 胡芬, 张娟, 蔡海峰, 杨俊泉. 天然植物提取物在乳腺癌治疗中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 366-370.
[8] 朱文婷, 顾鹏, 孙星. 非酒精性脂肪性肝病对乳腺癌发生发展及治疗的影响[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 371-375.
[9] 周荷妹, 金杰, 叶建东, 夏之一, 王进进, 丁宁. 罕见成人肋骨郎格汉斯细胞组织细胞增生症被误诊为乳腺癌术后骨转移一例[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 380-383.
[10] 高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[11] 韩萌萌, 冯雪园, 马宁. 乳腺癌改良根治术后桡神经损伤1例[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 117-118.
[12] 贺斌, 马晋峰. 胃癌脾门淋巴结转移危险因素[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 694-699.
[13] 林凯, 潘勇, 赵高平, 杨春. 造口还纳术后切口疝的危险因素分析与预防策略[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 634-638.
[14] 杨闯, 马雪. 腹壁疝术后感染的危险因素分析[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 693-696.
[15] 颜世锐, 熊辉. 感染性心内膜炎合并急性肾损伤患者的危险因素探索及死亡风险预测[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(07): 618-624.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号