CYP1A1 和CYP1A2 基因多态性与汉族女性乳腺癌的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2013.05.007

目的

探讨CYP1A1 基因MspⅠ位点与CYP1A2 基因C734A 位点多态性与汉族女性乳腺癌的关系。

方法

应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和限制性核酸内切酶酶切的方法,检测2011 年9 月至2012 年8 月在四川省医学科学院四川省人民医院确诊的144 例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和152 例同期健康体检正常女性(对照组)CYP1A1 基因MspⅠ与CYP1A2 基因C734A 多态性位点的基因型,用χ² 检验比较两组等位基因频率的差异。

结果

在乳腺癌组与对照组中,CYP1A1 基因MspⅠ位点T 等位基因频率分别为0.73 和0.65,两者差异有统计学意义(χ²=4.94, P=0.03),C 等位基因与T 等位基因相比,乳腺癌发病风险OR 为0.67 (95%CI: 0.47 ～0.96);CYP1A2 基因C734A 位点C等位基因频率分别为0.26 和0.29,两者差异无统计学意义(χ² =0.63, P=0.43)。将乳腺癌组按照ER、PR 表达与否进一步分组后,CYP1A1 基因MspⅠ与CYP1A 2 基因C734A 2 个多态性位点的等位基因频率在ER(+)与ER(-)组之间以及PR(+)与PR(-)组之间差异均无统计学意义[ER(+)组比ER(-)组:χ²=0.34、0.01;PR(+)组比PR(-)组:χ²=0.60、0.68;P 均＞0.05]。

结论

汉族女性CYP1A1基因MspⅠ位点多态性与乳腺癌相关联。

关键词: 乳腺肿瘤, 多态性,单核苷酸, 细胞色素P450 CYP1A1, 细胞色素P450 CYP1A2, 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性

Objective

To explore the correlation of polymorphism of CYP1A1 gene MspⅠsite and CYP1A2 gene C734A site with breast cancer in women of Han nationality.

Methods

A case-control study was performed in 144 female patients with breast cancer (breast cancer group) and 152 healthy women (control group) in Sichuan Provincial People's Hospital from September 2011 to August 2012.Genotypes of CYP1A1 gene Msp Ⅰ and CYP1A2 gene C734A polymorphic sites were defined using polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method.Chi-square test was used to compare the genotype and allele frequencies between breast cancer and control group.

Results

The T allele frequencies at MspⅠsite of CYP1A1 gene were 0.73 and 0.65 in breast cancer and control group, respectively, which showed a significant difference (χ² =4.94, P=0.03).Comparing C allele with T allele, the odds ratio of breast cancer risk was 0.67 (95%CI:0.47-0.96).C allele frequencies at the C734A site of CYP1A1 gene were 0.26 and 0.29 in breast cancer and control group, respectively.No significant difference was observed between those two groups (χ²=0.63, P=0.43).The patients in breast cancer group were further divided into subgroups according to ER and PR status.No significant difference of allele frequency at the 2 polymorphic sites was observed between the ER (+)/(-) or PR (+)/(-) subgroups, respectively [ER(+) subgroup vs ER(-)subgroup:χ²=0.34,0.01;PR(+) subroup vs PR(-) subgroup:χ²=0.60,0.68;all P＞0.05].

Conclusion

The polymorphism of CYP1A1 gene MspⅠsite is associated with breast cancer in women of Han nationality.

Key words: Breast neoplasms, Polymorphism, single nucleotide, Cytochrome P-450 CYP1A1, Cytochrome P-450 CYP1A2, Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism

图1 CYP1A1 基因MspⅠ位点PCR 产物酶切的琼脂糖凝胶电泳图 M:DNA 标记条带;1, 3, 4, 8: TC 基因型;2, 5, 7:TT 基因型;6: CC 基因型

图2 CYP1A2 基因C734A 位点PCR 产物酶切的琼脂糖凝胶电泳图 M:DNA 标记条带;1, 8, 9, 10:AC 基因型;2 ～6:AA 基因型;7:CC 基因型

表1 乳腺癌组与对照组CYP1A1 基因MspⅠ位点的基因型及等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	TT	TC	CC	T^a	C^a
乳腺癌组	144	78(0.54)	55(0.38)	11(0.08)	211(0.73)	77(0.27)
对照组	152	59(0.39)	79(0.52)	14(0.09)	197(0.65)	107(0.35)
χ ²值		7.08			4.94
P值		0.03			0.03

表1 乳腺癌组与对照组CYP1A1 基因MspⅠ位点的基因型及等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	TT	TC	CC	T^a	C^a
乳腺癌组	144	78(0.54)	55(0.38)	11(0.08)	211(0.73)	77(0.27)
对照组	152	59(0.39)	79(0.52)	14(0.09)	197(0.65)	107(0.35)
χ ²值		7.08			4.94
P值		0.03			0.03

表2 乳腺癌组与对照组CYP1A2 基因C734A 位点的基因型及等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	AA	AC	CC	A^b	C^b
乳腺癌组	144	72(0.50)	69(0.48)	3(0.02)	213(0.74)	75(0.26)
对照组	152	64(0.42)	88(0.58)	0(0)	216(0.71)	88(0.29)
χ ²值		1.86^a			0.63
P值		0.17^a			0.43

表2 乳腺癌组与对照组CYP1A2 基因C734A 位点的基因型及等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	AA	AC	CC	A^b	C^b
乳腺癌组	144	72(0.50)	69(0.48)	3(0.02)	213(0.74)	75(0.26)
对照组	152	64(0.42)	88(0.58)	0(0)	216(0.71)	88(0.29)
χ ²值		1.86^a			0.63
P值		0.17^a			0.43

表3 乳腺癌患者中ER (+)与ER (-)组CYP1A1 基因MspⅠ位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	TT	TC	CC	T^b	C^b
ER(+)	90	47(0.52)	40(0.44)	3(0.03)	134(0.74)	46(0.26)
ER(-)	54	31(0.57)	15(0.28)	8(0.15)	77(0.71)	31(0.29)
χ ²值		0.37^a			0.34
P值		0.55^a			0.56

表3 乳腺癌患者中ER (+)与ER (-)组CYP1A1 基因MspⅠ位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	TT	TC	CC	T^b	C^b
ER(+)	90	47(0.52)	40(0.44)	3(0.03)	134(0.74)	46(0.26)
ER(-)	54	31(0.57)	15(0.28)	8(0.15)	77(0.71)	31(0.29)
χ ²值		0.37^a			0.34
P值		0.55^a			0.56

表4 乳腺癌患者中ER (+)和ER (-)组CYP1A2 基因C734A 位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	AA	AC	CC	A^b	C^b
ER(+)	90	45(0.50)	42(0.47)	3(0.03)	132(0.74)	48(0.26)
ER(-)	54	27(0.50)	27(0.50)	0(0)	81(0.71)	27(0.29)
χ ²值		0.00^a			0.01
P值		1.00^a			0.76

表4 乳腺癌患者中ER (+)和ER (-)组CYP1A2 基因C734A 位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	AA	AC	CC	A^b	C^b
ER(+)	90	45(0.50)	42(0.47)	3(0.03)	132(0.74)	48(0.26)
ER(-)	54	27(0.50)	27(0.50)	0(0)	81(0.71)	27(0.29)
χ ²值		0.00^a			0.01
P值		1.00^a			0.76

表5 乳腺癌患者中PR (+)与PR (-)组CYP1A1 基因MspⅠ位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	TT	TC	CC	T^b	C^b
PR(+)	75	35(0.47)	37(0.49)	3(0.04)	107(0.71)	43(0.29)
PR(-)	69	43(0.62)	18(0.26)	8(0.12)	104(0.75)	34(0.25)
χ ²值		3.55^a			0.60
P值		0.06^a			0.44

表5 乳腺癌患者中PR (+)与PR (-)组CYP1A1 基因MspⅠ位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	TT	TC	CC	T^b	C^b
PR(+)	75	35(0.47)	37(0.49)	3(0.04)	107(0.71)	43(0.29)
PR(-)	69	43(0.62)	18(0.26)	8(0.12)	104(0.75)	34(0.25)
χ ²值		3.55^a			0.60
P值		0.06^a			0.44

表6 乳腺癌患者中PR (+)与PR (-)组CYP1A2 基因C734A 位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	AA	AC	CC	A^b	C^b
PR(+)	75	42(0.56)	30(0.40)	3(0.04)	114(0.76)	36(0.24)
PR(-)	69	30(0.44)	39(0.56)	0(0)	99(0.72)	39(0.28)
χ ²值		2.25^a			0.68
P值		0.13^a			0.41

表6 乳腺癌患者中PR (+)与PR (-)组CYP1A2 基因C734A 位点的基因型和等位基因频率分布

组别	例数	基因型[例(频率)]			等位基因[个(频率)]
组别	例数	AA	AC	CC	A^b	C^b
PR(+)	75	42(0.56)	30(0.40)	3(0.04)	114(0.76)	36(0.24)
PR(-)	69	30(0.44)	39(0.56)	0(0)	99(0.72)	39(0.28)
χ ²值		2.25^a			0.68
P值		0.13^a			0.41

[1]	何德, 张国君.肥胖与乳腺癌关系的研究进展[J/CD].中华乳腺病杂志:电子版,2012,6(5):539-554.
[2]	高俊平, 刘倩, 孟树芝,等.德州市市区1996-2003 年妇女乳腺癌普查结果分析[J].中国预防医学杂志, 2005,6(2):139-140.
[3]	吴世凯, 宋三泰.对乳腺癌雌孕激素受体检测的认识[J/CD].中华乳腺病杂志:电子版,2012,6(3):304-308.
[4]	Khvostova EP, Pustylnyak VO, Gulyaeva LF.Genetic polymorphism of estrogen metabolizing enzymes in Siberian women with breast cancer [J].Genet Test Mol Biomarkers,2012,16(3):167-173.
[5]	Walker RA.Oestrogen receptor and its potential role in breast cancer development [J].J Pathol,1999,188(3):229-230.
[6]	Sowers MR, Wilson AL, Kardia SR, et al.CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and their association with estradiol and estrogen metabolites in women who are premenopausal and perimenopausal [J].Am J Med, 2006, 119(9 Suppl 1):S44-51.
[7]	Erlich HA.Principles and applications for DNA amplification[M]/ / Higuchi R.PCR technology.New York: Stockton Press,1989:36.
[8]	Miyoshi Y, Takahashi Y, Egawa C, et al.Breast cancer risk associated with CYP1A1 genetic polymorphisms in Japanese women [J].Breast J,2002,8(4):209-215.
[9]	白淑芬, 杨立新, 张爱臣,等.乳腺癌患者CYP1A1 基因Msp I 酶切位点多态性的分析[J].吉林大学学报(医学版),2009,35(2):377-380.
[10]	郭卫东,饶宁莲,刘春莲,等.CYPlA1*2A 基因多态性与宁夏汉族乳腺癌遗传易感性研究[J].中国肿瘤,2007,16(9):686-688.
[11]	Long JR, Egan KM, Dunning L, et al.Population-based casecontrol study of AhR (aryl hydrocarbon receptor) and CYP1A2 polymorphisms and breast cancer risk [J].Pharmacogenet Genomics,2006,16(4):237-243.
[12]	Gulyaeva LF, Mikhailova ON, Pustylnyak VO, et al.Comparative analysis of SNP in estrogen-metabolizing enzymes for ovarian, endometrial, and breast cancers in Novosibirsk,Russia [J].Adv Exp Med Biol,2008,617:359-366.
[13]	Huang CS, Shen CY, Chang KJ, et al.Cytochrome P450 1A1 polymorphism as a susceptibility factor for breast cancer in postmenopausal Chinese women in Taiwan [J].Br J Cancer,1999,80(11):1838-1843.
[14]	Suzuki S, Kojima M, Tokudome S, et al.Obesity/weight gain and breast cancer risk: findings from the Japan collaborative cohort study for the evaluation of cancer risk [J].J Epidemiol,2013,23(2):139-145.

[1]	李洋, 蔡金玉, 党晓智, 常婉英, 巨艳, 高毅, 宋宏萍. 基于深度学习的乳腺超声应变弹性图像生成模型的应用研究[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(06): 563-570.
[2]	河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会护理协作组. 乳腺癌中心静脉通路护理管理专家共识[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 321-329.
[3]	刘晨鹭, 刘洁, 张帆, 严彩英, 陈倩, 陈双庆. 增强MRI 影像组学特征生境分析在预测乳腺癌HER-2 表达状态中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 339-345.
[4]	张晓宇, 殷雨来, 张银旭. 阿帕替尼联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效及预后分析[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 346-352.
[5]	邱琳, 刘锦辉, 组木热提·吐尔洪, 马悦心, 冷晓玲. 超声影像组学对致密型乳腺背景中非肿块型乳腺癌的诊断价值[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 353-360.
[6]	程燕妮, 樊菁, 肖瑶, 舒瑞, 明昊, 党晓智, 宋宏萍. 乳腺组织定位标记夹的应用与进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 361-365.
[7]	涂盛楠, 胡芬, 张娟, 蔡海峰, 杨俊泉. 天然植物提取物在乳腺癌治疗中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 366-370.
[8]	朱文婷, 顾鹏, 孙星. 非酒精性脂肪性肝病对乳腺癌发生发展及治疗的影响[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 371-375.
[9]	周荷妹, 金杰, 叶建东, 夏之一, 王进进, 丁宁. 罕见成人肋骨郎格汉斯细胞组织细胞增生症被误诊为乳腺癌术后骨转移一例[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 380-383.
[10]	葛睿, 陈飞, 李杰, 李娟娟, 陈涵. 多基因检测在早期乳腺癌辅助治疗中的应用价值[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(05): 257-263.
[11]	高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[12]	韩萌萌, 冯雪园, 马宁. 乳腺癌改良根治术后桡神经损伤1例[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 117-118.
[13]	张志兆, 王睿, 郜苹苹, 王成方, 王成, 齐晓伟. DNMT3B与乳腺癌预后的关系及其生物学机制[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 624-629.
[14]	王玲艳, 高春晖, 冯雪园, 崔鑫淼, 刘欢, 赵文明, 张金库. 循环肿瘤细胞在乳腺癌新辅助及术后辅助治疗中的应用[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 630-633.
[15]	赵林娟, 吕婕, 王文胜, 马德茂, 侯涛. 超声引导下染色剂标记切缘的梭柱型和圆柱型保乳区段切除术的效果研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 634-637.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Association of CYP1A1 and CYP1A2 polymorphism with breast cancer in women of Han nationality

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Association of CYP1A1 and CYP1A2 polymorphism with breast cancer in women of Han nationality