探讨乳腺癌骨转移患者的临床病理特征，并分析其预后情况及相关影响因素。

根据纳入及排除标准，利用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库检索并筛选1975年1月至2016年12月5 815例转移性乳腺癌患者资料进行回顾性分析，评估了患者临床病理特征、治疗方式及其预后。其中，乳腺癌骨转移组3 146例，乳腺癌非骨转移组2 669例。按照预后情况，将3 146例乳腺癌骨转移患者分为2个亚组：死亡组1 669例和存活组1 477例。利用χ²检验和Mann-Whitney U检验比较骨转移和非骨转移组患者临床病理特征的差异；用二元Logistic回归分析乳腺癌骨转移的影响因素；用Kaplan-Meier法进行生存分析，并用单因素log-rank检验分析乳腺癌骨转移患者中死亡组与存活组临床病理特征的差异；用多因素Cox比例风险回归模型筛选影响乳腺癌骨转移者生存情况的独立因素。

骨转移组和非骨转移组患者在T分期、N分期、组织学分级、人种、ER、PR、HER-2、肿瘤分子分型和预后方面比较，差异均有统计学意义(Z＝-5.71、-2.39、-13.87、χ²＝14.55、305.74、245.56、69.34、335.36、79.15，P均<0.050)，2组间年龄、性别和原发灶位置比较，差异均无统计学意义(χ²＝0.57、2.71、0.45，P均>0.050)。Logistic回归分析结果显示：ER阳性、PR阳性、肿瘤T分期高和N分期高为导致乳腺癌患者骨转移的危险因素(OR＝1.775，95%CI：1.258～2.505，P＝0.001；OR＝1.425，95%CI: 1.236～1.643，P<0.001；OR＝1.095，95%CI：1.043～1.149，P<0.001；OR＝1.396，95%CI: 1.246～1.564，P<0.001)，而组织学分级越高，发生骨转移的风险反而越小(OR＝0.815，95%CI：0.733～0.907，P<0.001)。骨转移组与非骨转移组患者的OS比较，差异均具有统计学意义(χ²＝133.53，P<0.001)。骨转移患者中，2个亚组(死亡组和存活组)患者在T分期、N分期、组织学分级、年龄、ER、PR、HER-2、肿瘤分子分型、原发灶手术、放射治疗和化疗方面比较，差异均有统计学意义(Z＝-7.75、-3.22、-8.14、χ²＝39.80、69.81、87.45、51.87、132.47、36.24、6.05、36.24，P均<0.050)。Cox比例风险回归模型多因素分析结果显示：年龄、T分期、N分期、PR、HER-2、肿瘤分子分型、组织学分级、化疗、放射治疗和原发灶手术是影响骨转移组患者预后的独立因素(HR＝1.349，95%CI: 1.195～1.523，P<0.001；HR＝1.151，95%CI: 1.101～1.203，P<0.001；HR＝ 1.077，95%CI: 1.033～1.123，P<0.001；HR＝ 0.715，95%CI: 0.626～0.817，P<0.001；HR＝0.695，95%CI: 0.627～0.770，P<0.001；HR＝1.349，95%CI: 1.260～1.414，P<0.001；HR＝1.371，95%CI: 1.261～1.489，P<0.001；HR＝0.626，95%CI：0.562～0.697，P<0.001；HR＝0.874，95%CI：0.791～0.966，P＝0.008；HR＝0.663，95%CI: 0.561～0.784，P<0.001)。

乳腺癌骨转移患者预后优于非骨转移患者，与年龄、T分期、N分期、PR、HER-2、肿瘤分子分型、组织学分级有关，治疗方面原发灶手术、放射治疗和化疗有助于改善骨转移患者的预后。

探讨孕烷X受体(PXR)活化对人乳腺癌细胞株MCF-7内程序性细胞死亡因子(PDCDs)的调控作用及其分子机制。

用PXR激动剂利福平(10 μmol/L)处理MCF-7细胞24 h后作为利福平组，并以DMSO处理的MCF-7细胞作为其对照组(DMSO对照组)，同时，为了排除PXR激动剂的非特异性，采用持续激活型PXR的腺病毒感染MCF-7细胞36 h后作为VP-PXR组，并以Mock处理的MCF-7细胞作为其对照组(Mock对照组)。对以上各组样品均采用实时荧光定量反转录PCR(qRT-PCR)检测PDCD2、PDCD4、PDCD5、PDCD6以及PXR经典靶基因CYP3A4和MDR1的mRNA表达，采用Western blot检测PDCD4的蛋白表达，并采用qRT-PCR检测PDCD4上游负调控因子微RNA(miRNA)21的表达，用Western blot检测miRNA21下游靶基因PTEN的蛋白表达。正态分布的数据用±s表示，偏态分布的数据用M(P₂₅～P₇₅)表示。2组间各指标的比较采用两独立样本t检验或两独立样本非参数秩和检验。

(1)qRT-PCR结果显示：利福平组与DMSO对照组相比，PDCD4和PDCD6的mRNA表达更低(0.896±0.069比1.262±0.103，t＝-2.961，P＝0.012；0.708±0.085比0.963±0.029，t＝-2.829，P＝0.029)，而PDCD2和PDCD5的mRNA表达差异无统计学意义(0.834±0.148比1.040±0.086，t＝-1.210，P＝0.254；0.896±0.142比0.946±0.110，t＝-0.281，P＝0.786)，同时，PXR经典靶基因CYP3A4和MDR1的mRNA表达均更高(2.192±0.418比1.000±0.071，t＝2.809，P＝0.045；2.112±0.397比1.000±0.071，t＝2.758，P＝0.048)；VP-PXR组与Mock对照组相比，PDCD2和PDCD4的mRNA表达均更低(0.721±0.085比0.975±0.035，t＝-2.767，P＝0.033；0.766±0.131比1.635±0.284，t＝-2.775，P＝0.017)，PDCD6和CYP3A4的mRNA表达差异无统计学意义[2.053(0.932～2.653)比1.000(0.796～2.091)，Z＝0.314，P＝0.753；1.844±0.397比1.000±0.071，t＝2.097，P＝0.100]，而MDR1的mRNA表达则更高(3.323±0.600比1.000±0.071，t＝3.846，P＝0.017)。(2)Western blot检测结果显示：利福平组与DMSO对照组相比，PDCD4的蛋白表达更低(0.865±0.062比1.080±0.060，t＝-2.490，P＝0.026)；VP-PXR组与Mock对照组相比，PDCD4的蛋白表达也更低(0.901±0.065比1.130±0.045，t＝-2.921，P＝0.019)。(3)机制研究发现：利福平组与DMSO对照组相比，PDCD4上游负调控因子miRNA21的表达更高(1.641±0.227比1.029±0.070，t＝2.576，P＝0.032)，VP-PXR组miRNA21的表达也显著高于Mock对照组(1.920±0.251比1.188±0.113，t＝2.657，P＝0.028);而且miRNA21下游靶基因PTEN的蛋白表达在利福平组和VP-PXR组均明显低于各自的对照组(0.694±0.057比0.875±0.038，t＝-2.630，P＝0.030；0.713±0.035比0.859±0.020，t＝-3.661，P＝0.006)。

PXR可能通过miRNA21抑制MCF-7细胞PDCD4的表达，从而影响乳腺癌细胞的耐药性。

探讨不同乳腺癌皮下腺体切除联合一期植入物乳房重建手术方法的安全性和美容效果。

回顾性分析2008年1月至2016年12月在解放军总医院第一医学中心接受皮下腺体切除联合一期植入物乳房重建的59例乳腺癌患者临床资料。59例患者采取2种分组方式：(1)根据乳房切除方式不同，分为保留乳房皮肤的皮下腺体切除术(SSM)与保留乳头、乳晕复合体的皮下腺体切除术(NSM) 2组；(2)根据乳房重建方式不同，分为"一步法"或"两步法"2组。采用秩和检验或Fisher确切概率法分别比较2组乳房切除方式和2组重建方式的并发症和美容效果。采用Kaplan-Meier法进行患者生存分析。

33.9%(20/59)患者行SSM，66.1%(39/59)患者行NSM；44.1%(26/59)患者行"一步法"重建，55.9%(33/59)患者行"两步法"重建。30.5%(18/59)患者同时行对侧乳腺预防性皮下腺体切除术加植入物重建术。中位随访71个月(范围：27～133个月)，失访12例。随访的47例患者中术后假体移位发生率为10.6%(5/47)，包膜挛缩和假体破裂发生率均为4.3%(2/47)。21.3%(10/47)患者最终取出植入物。不同乳房切除方式的并发症发生率和植入物取出率差异无统计学意义(P＝0.697、0.716)；不同重建方式的并发症发生率和植入物取出率差异无统计学意义(P＝0.449、1.000)。死亡2例，余45例患者术后美容效果评分的优良率为73.3%(33/45)，不同乳房切除方式和不同重建方式的术后美容效果评分比较差异无统计学意义(P＝0.296、1.000)。患者是否同时行对侧预防性皮下腺体切除及植入物重建术的美容效果评分比较差异也无统计学意义(P＝0.571)。患者的OS率为95.7%(45/47)，DFS率为89.4%(42/47)。

乳腺癌皮下腺体切除联合一期植入物乳房重建术后总体生存情况良好，不管采用哪种乳房切除方式或重建方式，术后不良事件与并发症发生率均较低，可达到预期的临床疗效，并获得良好的美容效果。

探讨纤维蛋白原/白蛋白比值比(FAR)对可手术乳腺癌患者预后的影响。

依据纳入、排除标准，收集中国医学科学院北京协和医院2013年1～12月收治的520例Ⅰ～Ⅲ期可手术乳腺癌患者临床资料进行回顾性研究。在术前检测血浆纤维蛋白原和白蛋白水平。将纤维蛋白原与白蛋白质量浓度比值乘以100定义为FAR。根据受试者工作特征曲线确定FAR最佳临界值，并依据最佳临界值将受试者分为高FAR组(FAR>6.99)147例和低FAR组(FAR≤6.99)343例。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估2组患者的DFS和OS，用Cox比例风险回归模型分析患者DFS和OS的影响因素。

log-rank检验显示，高FAR组患者的DFS和OS均比低FAR组差(χ²＝32.885、16.320，P均<0.001)。Cox比例风险回归模型单因素分析和多因素分析均显示：高FAR为患者DFS的独立危险因素(HR＝4.092，95%CI：2.425～6.903，P<0.001；HR＝4.226，95%CI：2.476～7.212，P<0.001);高FAR为患者OS的独立危险因素(HR＝3.907，95%CI：1.913～7.978，P<0.001；HR＝4.320，95%CI：2.087～8.942，P<0.001)。

术前高FAR患者的无疾病进展时间更短，OS率更低。术前FAR水平有望成为预测乳腺癌患者预后的有效指标。

探讨充气法单孔腔镜保留乳房(简称保乳)手术在早期乳腺癌治疗中的应用。

回顾性分析2017年5月至2018年11月在首都医科大学附属北京友谊医院诊断为Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌且行保乳手术的102例患者临床资料，其中行单孔法腔镜保乳手术者48例(腔镜组)，行开放保乳手术者54例(开放组)，对患者的手术时间、美容效果、并发症及复发情况进行评估。2组患者间手术时间、美容效果的比较采用两独立样本的t检验。

102例患者均成功完成相应单孔法腔镜保乳或开放保乳手术，其中腔镜组手术时间为(184.2±76.2) min，开放组手术时间为(127.8±68.4) min，2组相比，差异有统计学意义(t＝3.923, P<0.001)。术后2个月进行美容效果评估：腔镜组美容效果评分明显高于开放组[(11.2±0.8)分比(9.1±0.9)分，t＝6.407, P<0.001]。2组患者术后均无皮肤坏死、活动性出血、感染等并发症。中位随访时间11.2个月，2组患者均无局部复发或远处转移病例。

充气法单孔腔镜保乳手术在保证早期乳腺癌肿瘤根治性的同时，可以较开放保乳手术获得更好的美容效果。

探讨乳腺癌患者复发、转移灶与原发灶中分子标志物ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表达差异以及乳腺癌分子亚型的转型。

本研究为双向队列研究，选取新疆医科大学附属肿瘤医院2017年5月至2019年5月收治的首次出现局部复发或远处转移的女性乳腺癌患者，对入组患者采用手术或穿刺活组织检查检测其复发、转移灶中ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表达，并回顾患者初次诊断时原发灶中各指标表达情况，采用配对χ²检验对复发、转移灶和原发灶的ER、PR、HER-2、Ki67、p53表达进行比较。

共纳入103例乳腺癌复发、转移患者。原发灶中ER、PR、HER-2及p53阳性率分别为63.1%(65/103)、55.3%(57/103)、31.1%(32/103)和68.9%(71/103)，Ki67高表达(>14%)占68.9%(71/103)；复发、转移灶中ER、PR、HER-2及p53阳性率分别为56.3%(58/103)、42.7%(44/103)、30.1%(31/103)和77.7%(80/103)，Ki67高表达占68.9%(71/103)。103例患者复发、转移灶与原发灶中ER、PR、HER-2、Ki67及p53表达不一致率分别为8.7%(9/103)、16.5%(17/103)、6.8%(7/103)、29.1%(30/103)及14.6%(15/103)。乳腺癌患者复发、转移灶与原发灶的HER-2及Ki67表达比较，差异均无统计学意义(P＝1.000、1.000)，但是，ER、PR及p53表达比较，差异均有统计学意义(P＝0.039、0.002、0.035)。103例患者原发灶与复发、转移灶中luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型及三阴性乳腺癌分别占8.7%(9/103)和10.7%(11/103)、54.3%(56/103)和53.4%(55/103)、18.4%(19/103)和14.6%(15/103)、18.4%(19/103)和21.4%(22/103)。复发、转移后luminal A型及三阴性乳腺癌患者比例上升，其余分子亚型比例均下降。乳腺原发肿瘤luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌病情进展后复发、转移灶发生转型的比例分别占6/9、30.4%(17/56)、7/19、3/19。

乳腺癌复发、转移后ER、PR、HER-2、Ki67、p53表达常发生变化，且分子亚型转变较为常见，可通过了解复发、转移灶的分子表达情况和分子亚型，制定更为精准的治疗方案，提高治疗疗效。