新辅助化疗对乳腺癌改良根治术后并发症及凝血功能的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2021.05.003

目的

探讨新辅助化疗是否影响乳腺癌患者改良根治术后的并发症和凝血功能。

方法

回顾性分析2016年9月至2019年12月在广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心行改良根治术的110例乳腺癌患者临床资料，其中53例接受8周期多柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛(AC-T)新辅助化疗为新辅助化疗组(NCT组)，57例未接受新辅助化疗患者为对照组。采用两独立样本t检验比较2组患者手术情况(手术时间、术中出血量和术后引流量)，采用χ²检验或Fisher确切概率检验比较2组患者的淋巴结转移率和术后并发症发生率(皮下积液、皮瓣坏死、患肢水肿、感染和静脉血栓)，采用重复测量方差分析比较术前1 d、术后1 d和术后7 d患者的凝血功能相关指标[血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体]的差异。

结果

(1)2组患者间手术时间、术中出血量、总引流量和淋巴结转移率比较，差异均无统计学意义(t＝0.164，P＝0.870；t＝-0.584，P＝0.560；t＝-0.340，P＝0.734；χ²＝0.182，P＝0.669)；(2)2组患者间术后皮下积液、皮瓣坏死、患肢水肿、感染和静脉血栓发生率比较，差异均无统计学意义(χ²＝0.036，P＝0.849；P＝1.000；χ²＝0.182，P＝0.670；P＝1.000；P＝0.230)；(3)PLT、PT、APTT、TT、FIB和D-二聚体组内变异中的时间因素差异有统计学意义(F＝8.826，P<0.001；F＝3.210，P＝0.044；F＝3.491，P＝0.032；F＝24.811，P<0.001；F＝72.847，P<0.001；F＝267.238，P<0.001)；APTT、FIB和D-二聚体组间变异中的组别因素比较，差异有统计学意义(F＝5.854，P＝0.017；F＝4.616，P＝0.034；F＝7.761，P＝0.006)；而所有凝血功能指标无交互效应(F＝2.045，P＝0.134；F＝0.998，P＝0.372；F＝1.340，P＝0.264；F＝0.302，P＝0.740；F＝0.305，P＝0.737；F＝1.703，P＝0.187)。

结论

8个周期AC-T新辅助化疗方案并不会增加乳腺癌改良根治术后并发症的发生率，但可使APTT缩短，FIB及D-二聚体显著升高，导致乳腺癌患者术后血液高凝状态的产生。

关键词: 乳腺肿瘤, 药物疗法，联合, 手术后并发症

Objective

To investigate the effect of neoadjuvant chemotherapy (NCT) on the complications and coagulation function after modified radical mastectomy.

Methods

A retrospective analysis was performed on the clinical data of 110 patients who underwent modified radical mastectomy in the Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of Guangxi Medical University from September 2016 to December 2019. Fifty-three patients received 8 cycles of NCT (doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel, AC-T) (NCT group) and 57 patients underwent modified radical mastectomy but received no NCT (control group). The operation parameters (operation time, intraoperative hemorrhage and total drainage volume) were compared between two groups by t-test of two independent samples. The incidences of lymph node metastasis postoperative complications (subcutaneous hydrops, skin flap necrosis, edema of affected limb, infection and venous thrombosis) were compared between two groups by χ² test or Fisher exact probability test. The related parameters of coagulation function[platelet count (PLT), prothrombin time (PT), activated partial thrombin time (APTT), thrombin time (TT), fibrinogen (FIB) and D-dimer]were compared at different time points (1 day before operation, 1 day and 7 days after operation) by ANOVA analysis of repeated measurements.

Results

(1)There was no significant difference in operation time, intraoperative hemorrhage, total drainage and lymph node metastasis rate between two groups (t=0.164, P=0.870; t=-0.584, P=0.560; t=-0.340, P=0.734; χ²=0.182, P=0.669). (2)There was no significant difference in the incidences of postoperative subcutaneous hydrops, flap necrosis, limb edema, infection and venous thrombosis between two groups(χ²=0.036, P=0.849; P=1.000; χ²=0.182, P=0.670; P=1.000; P=0.230). (3) PLT, PT, APTT, TT, FIB and D-dimer showed a significant difference between different time points (F=8.826, P<0.001; F=3.210, P=0.044; F=3.491, P=0.032; F=24.811, P<0.001; F=72.847, P<0.001; F=267.238, P<0.001). APTT, FIB and D-dimer showed a significant difference between groups (F=5.854, P=0.017; F=4.616, P=0.034; F=7.761, P=0.006). There was no significant interaction between time factors and grouping factor for all parameters (F=2.045, P=0.134; F=0.998, P=0.372; F=1.340, P=0.264; F=0.302, P=0.740; F=0.305, P=0.737; F=1.703, P=0.187).

Conclusion

Eight cycles of NCT (AC-T) do not increase the incidence of complications after modified radical mastectomy, but they can shorten APTT and increase FIB and D-dimer levels in the blood, leading to postoperative hypercoagulability in the blood of breast cancer patients.

Key words: Breast neoplasms, Drug therapy, Combination, Postoperative complications

表1 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者一般资料比较

组别	例数	年龄(岁，±s)	BMI(kg/m²，±s)	HER-2表达[例(%)]		TNM分期[例(%)]		病理类型[例(%)]
组别	例数	年龄(岁，±s)	BMI(kg/m²，±s)	阳性	阴性	Ⅱ期	Ⅲ期	IDC	ILC
NCT组	53	47.7±8.3	22.4±2.0	18(34.0)	35(66.0)	25(47.2)	28(52.8)	48(90.6)	5(9.4)
对照组	57	49.6±8.8	22.7±2.1	16(28.1)	41(71.9)	33(57.9)	24(42.1)	50(87.7)	7(12.3)
检验值		t＝-1.120	t＝-0.669	χ²＝0.446		χ²＝1.267		χ²＝0.229
P值		0.265	0.505	0.504		0.260		0.632

表1 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者一般资料比较

组别	例数	年龄(岁，±s)	BMI(kg/m²，±s)	HER-2表达[例(%)]		TNM分期[例(%)]		病理类型[例(%)]
组别	例数	年龄(岁，±s)	BMI(kg/m²，±s)	阳性	阴性	Ⅱ期	Ⅲ期	IDC	ILC
NCT组	53	47.7±8.3	22.4±2.0	18(34.0)	35(66.0)	25(47.2)	28(52.8)	48(90.6)	5(9.4)
对照组	57	49.6±8.8	22.7±2.1	16(28.1)	41(71.9)	33(57.9)	24(42.1)	50(87.7)	7(12.3)
检验值		t＝-1.120	t＝-0.669	χ²＝0.446		χ²＝1.267		χ²＝0.229
P值		0.265	0.505	0.504		0.260		0.632

表2 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者的手术情况比较

组别	例数	手术时间(min，±s)	术中出血量(ml，±s)	总引流量(ml，±s)	腋窝淋巴结转移[例(%)]
组别	例数	手术时间(min，±s)	术中出血量(ml，±s)	总引流量(ml，±s)	≤3枚	>3枚
新辅助化疗组	53	141.7±39.8	56.7±22.7	336.2±115.4	44(83.0)	9(17.0)
对照组	57	140.6±32.0	58.8±22.9	343.2±106.6	49(86.0)	8(14.0)
检验值		t＝0.164	t＝-0.584	t＝-0.340	χ²＝0.182
P值		0.870	0.560	0.734	0.669

表2 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者的手术情况比较

组别	例数	手术时间(min，±s)	术中出血量(ml，±s)	总引流量(ml，±s)	腋窝淋巴结转移[例(%)]
组别	例数	手术时间(min，±s)	术中出血量(ml，±s)	总引流量(ml，±s)	≤3枚	>3枚
新辅助化疗组	53	141.7±39.8	56.7±22.7	336.2±115.4	44(83.0)	9(17.0)
对照组	57	140.6±32.0	58.8±22.9	343.2±106.6	49(86.0)	8(14.0)
检验值		t＝0.164	t＝-0.584	t＝-0.340	χ²＝0.182
P值		0.870	0.560	0.734	0.669

表3 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者的术后并发症比较[例(%)]

组别	例数	皮下积液	皮瓣坏死	患肢水肿	感染	静脉血栓
新辅助化疗组	53	5(9.4)	0(0)	6(11.3)	2(3.8)	2(3.8)
对照组	57	6(10.5)	1(1.7)	8(14.0)	2(3.5)	0(0)
χ²值		0.036		0.182
P值		0.849	1.000^a	0.670	1.000^a	0.230^a

表3 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者的术后并发症比较[例(%)]

组别	例数	皮下积液	皮瓣坏死	患肢水肿	感染	静脉血栓
新辅助化疗组	53	5(9.4)	0(0)	6(11.3)	2(3.8)	2(3.8)
对照组	57	6(10.5)	1(1.7)	8(14.0)	2(3.5)	0(0)
χ²值		0.036		0.182
P值		0.849	1.000^a	0.670	1.000^a	0.230^a

表4 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者不同时间点凝血功能相关指标比较(±s)

组别		例数	PLT(×10⁹/L)			PT(s)			APTT(s)
组别		例数	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d
NCT组		53	244.64±77.18	236.43±80.76	244.96±63.51	11.14±0.95^c	11.63±1.07^a	11.27±0.92^b	26.33±4.85^c	26.65±4.57	28.12±4.15^a
对照组		57	265.65±63.02	239.45±56.71^a	261.43±51.19^b	11.56±1.19	11.69±1.36	11.57±1.19	28.84±4.45	27.63±4.53	29.04±5.09
时间效应
	F值		8.826			3.210			3.491
	P值		<0.001			0.044			0.032
组间效应
	F值		1.520			2.880			5.854
	P值		0.220			0.093			0.017
交互效应
	F值		2.045			0.998			1.340
	P值		0.134			0.372			0.264
组别		例数	TT(s)			FIB(g/L)			D-二聚体(mg/L)
组别		例数	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d
NCT组		53	16.59±1.15	15.81±1.56^a	15.33±1.20^a、b	3.48±0.55^c	3.62±1.08	4.61±1.00^a、b	0.42±0.25	1.42±0.71^a	1.80±0.71^a、b
对照组		57	16.50±1.35	15.84±1.26^a	15.48±1.41^a	3.25±0.53	3.42±0.92	4.26±0.89^a、b	0.34±0.25	1.19±0.58^a	1.54±0.84^a、b
时间效应
	F值		24.811			72.847			267.238
	P值		<0.001			<0.001			<0.001
组间效应
	F值		0.034			4.616			7.761
	P值		0.854			0.034			0.006
交互效应
	F值		0.302			0.305			1.703
	P值		0.740			0.737			0.187

表4 新辅助化疗组与对照组乳腺癌患者不同时间点凝血功能相关指标比较(±s)

组别		例数	PLT(×10⁹/L)			PT(s)			APTT(s)
组别		例数	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d
NCT组		53	244.64±77.18	236.43±80.76	244.96±63.51	11.14±0.95^c	11.63±1.07^a	11.27±0.92^b	26.33±4.85^c	26.65±4.57	28.12±4.15^a
对照组		57	265.65±63.02	239.45±56.71^a	261.43±51.19^b	11.56±1.19	11.69±1.36	11.57±1.19	28.84±4.45	27.63±4.53	29.04±5.09
时间效应
	F值		8.826			3.210			3.491
	P值		<0.001			0.044			0.032
组间效应
	F值		1.520			2.880			5.854
	P值		0.220			0.093			0.017
交互效应
	F值		2.045			0.998			1.340
	P值		0.134			0.372			0.264
组别		例数	TT(s)			FIB(g/L)			D-二聚体(mg/L)
组别		例数	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d	术前1 d	术后1 d	术后7 d
NCT组		53	16.59±1.15	15.81±1.56^a	15.33±1.20^a、b	3.48±0.55^c	3.62±1.08	4.61±1.00^a、b	0.42±0.25	1.42±0.71^a	1.80±0.71^a、b
对照组		57	16.50±1.35	15.84±1.26^a	15.48±1.41^a	3.25±0.53	3.42±0.92	4.26±0.89^a、b	0.34±0.25	1.19±0.58^a	1.54±0.84^a、b
时间效应
	F值		24.811			72.847			267.238
	P值		<0.001			<0.001			<0.001
组间效应
	F值		0.034			4.616			7.761
	P值		0.854			0.034			0.006
交互效应
	F值		0.302			0.305			1.703
	P值		0.740			0.737			0.187

[1]	Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018，68(6)：394-424.
[2]	Koyama H, Wada T, Takahashi Y, et al. Intra-arterial infusion chemotherapy as preoperative treatment of locally advanced breast cancer [J]. Cancer, 1975，36(5)：1603-1612.
[3]	Bowen ME, Mone MC, Buys SS, et al. Surgical outcomes for mastectomy patients receiving neoadjuvant chemotherapy: A propensity-matched analysis [J]. Ann Surg, 2017，265(3)：448-456.
[4]	Cohen O, Lam G, Choi M, et al. Does the timing of chemotherapy affect post-mastectomy breast reconstruction complications？[J]．Clin Breast Cancer，2017，17(4)：307-315.
[5]	梁全琨，张永松，钟玲，等. 新辅助化疗对腔镜乳腺癌改良根治术后并发症及疗效的影响[J/CD]．中华乳腺病杂志(电子版)，2015，9(1)：18-22.
[6]	Yuan Y,，Vora N, Sun CL, et al. Association of pre-chemotherapy peripheral blood pro-inflammatory and coagulation factors with reduced relative dose intensity in women with breast cancer[J]. Breast Cancer Res, 2017，19(1)：101.
[7]	穆为民，吕艳丽，宋方亮，等．乳腺癌患者新辅助化疗后凝血功能相关指标变化的临床分析[J/CD]．中华乳腺病杂志(电子版)，2017，11(4)：227-233.
[8]	沈雷，张宏伟．乳腺癌新辅助化疗的研究进展[J]．复旦学报(医学版)，2016，43(2)：244-248.
[9]	中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版)[J]. 中国癌症杂志，2017, 27(9): 695-759.
[10]	张铁，王丕琳，朱强，等．TAC/AC-T化疗方案对HER-2阴性乳腺癌患者凝血功能的影响[J]. 肿瘤药学，2019, 9(3): 427-430.
[11]	Bear HD, Anderson S, Smith RE, et al. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer：National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27[J]. J Clin Oncol, 2006, 24(13)：2019-2027.
[12]	Swystun LL,，Mukherjee S, Liaw PC. Breast cancer chemotherapy induces the release of cell-free DNA, a novel procoagulant stimulus[J]．J Thromb Haemost，2011，9(11)：2313-2321.
[13]	Andtbacka RH, Babiera G, Singletary SE，et al. Incidence and prevention of venous thromboembolism in patients undergoing breast cancer surgery and treated according to clinical pathways[J]. Ann Surg, 2006，243(1)：96-101.
[14]	崔金芳，韩雪娇，徐晓敏，等．D-二聚体与乳腺癌的关系[J/CD]．中华乳腺病杂志(电子版)，2019，13(2)：111-114.
[15]	李晓鸥，吴雪峰，李艳，等. 血浆纤维蛋白原和D-二聚体检测在肿瘤患者深静脉血栓形成中的应用价值[J]. 中国实验诊断学，2015, 19(2): 277-279.
[16]	马军，秦叔逵，吴一龙，等. 肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南(2019版)[J]. 中国肿瘤临床，2019, 46(13): 653-660.
[17]	Carrier M,，Khorana AA,，Zwicker JI，et al.Management of challenging cases of patients with cancer-associated thrombosis including recurrent thrombosis and bleeding: guidance from the SSC of the ISTH: a reply to a rebuttal[J]．J Thromb Haemost, 2014, 12(1)：116-117.
[18]	Paneesha S, McManus A, Arya R, et al.Frequency, demographics and risk (according to tumour type or site) of cancer-associated thrombosis among patients seen at outpatient DVT clinics[J]. Thromb Haemost, 2010, 103(2)：338-343.
[19]	朱雪琴，赵云峰．COPD患者凝血功能异常及抗凝治疗效果分析[J]．浙江医学，2017，39(22)：2024-2026.

[1]	李洋, 蔡金玉, 党晓智, 常婉英, 巨艳, 高毅, 宋宏萍. 基于深度学习的乳腺超声应变弹性图像生成模型的应用研究[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(06): 563-570.
[2]	河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会护理协作组. 乳腺癌中心静脉通路护理管理专家共识[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 321-329.
[3]	刘晨鹭, 刘洁, 张帆, 严彩英, 陈倩, 陈双庆. 增强MRI 影像组学特征生境分析在预测乳腺癌HER-2 表达状态中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 339-345.
[4]	张晓宇, 殷雨来, 张银旭. 阿帕替尼联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效及预后分析[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 346-352.
[5]	邱琳, 刘锦辉, 组木热提·吐尔洪, 马悦心, 冷晓玲. 超声影像组学对致密型乳腺背景中非肿块型乳腺癌的诊断价值[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 353-360.
[6]	程燕妮, 樊菁, 肖瑶, 舒瑞, 明昊, 党晓智, 宋宏萍. 乳腺组织定位标记夹的应用与进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 361-365.
[7]	涂盛楠, 胡芬, 张娟, 蔡海峰, 杨俊泉. 天然植物提取物在乳腺癌治疗中的应用[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 366-370.
[8]	朱文婷, 顾鹏, 孙星. 非酒精性脂肪性肝病对乳腺癌发生发展及治疗的影响[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 371-375.
[9]	韩萌萌, 冯雪园, 马宁. 乳腺癌改良根治术后桡神经损伤1例[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 117-118.
[10]	李刘庆, 陈小翔, 吕成余. 全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术治疗进展期胃癌的近中期随访比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 23-26.
[11]	刘世君, 马杰, 师鲁静. 胃癌完整系膜切除术+标准D2根治术治疗进展期胃癌的近中期随访研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 27-30.
[12]	李华志, 曹广, 刘殿刚, 张雅静. 不同入路下行肝切除术治疗原发性肝细胞癌的临床对比[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 52-55.
[13]	常小伟, 蔡瑜, 赵志勇, 张伟. 高强度聚焦超声消融术联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝细胞癌的效果及安全性分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 56-59.
[14]	高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[15]	王露, 周丽君. 全腹腔镜下远端胃大部切除不同吻合方式对胃癌患者胃功能恢复、并发症发生率的影响[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 92-95.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effect of neoadjuvant chemotherapy on complications and coagulation function after modified radical mastectomy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effect of neoadjuvant chemotherapy on complications and coagulation function after modified radical mastectomy