成纤维细胞生长因子受体1与乳腺癌临床病理特征相关性的Meta分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2021.02.005

目的

探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)表达与乳腺癌临床病理特征间的相关性。

方法

检索中国知网(CNKI)、万方医学网、中国生物医学文献(SinoMed)、PubMed、外文医学信息资源检索平台(FMRS)上关于FGFR1表达与乳腺癌临床病理特征相关性的研究，据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取，用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表对所纳入文献进行质量评价。采用Stata 16.0软件对数据进行Meta分析，评估FGFR1阳性表达率与乳腺癌临床病理特征间的相关性。

结果

共纳入12项研究，共4 188例患者。淋巴结转移乳腺癌患者FGFR1阳性表达率高于没有淋巴结转移的患者(OR＝1.56，95%CI: 1.19～2.04，P＝0.001)。TNM分期Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者FGFR1阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期患者(OR＝1.86，95%CI：1.08～3.21，P ＝0.025)。ER阳性乳腺癌患者FGFR1阳性表达率高于ER阴性患者(OR＝1.74，95%CI：1.39～2.19，P<0.001)。FGFR1阳性表达率在PR阳性与PR阴性、HER-2阳性与HER-2阴性、组织学3级与组织学1、2级乳腺癌患者之间比较，差异均无统计学意义(OR＝0.84，95%CI：0.62～1.13，P＝0.251；OR＝0.98，95%CI：0.51～1.90，P＝0.955；OR＝1.67，95%CI：0.95～2.93，P＝0.073)。

结论

FGFR1与多项乳腺癌临床病理特征有相关性，可能成为乳腺癌不良预后的指标和治疗靶点。

关键词: 乳腺肿瘤, 成纤维细胞生长因子受体1, Meta分析

Objective

To investigate the correlation between the expression of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) and the clinicopathological characteristics of breast cancer.

Methods

The databases including the China National Knowledge Base (CNKI), Wanfang Med Online, Chinese Biomedical Literature (SinoMed), PubMed and Foreign Medical Literature Retrieval Service (FMRS) were searched for the studies on the correlation between FGFR1 expression and clinical pathological characteristics of breast cancer. According to the inclusion and exclusion criteria, literature screening and data extraction were performed, and the quality of the included literature was evaluated using the Newcastle-Ottawa Scale (NOS). A meta-analysis was performed using the Stata 16.0 software to explore the correlation between positive expression rate of FGFR1 and clinicopathological characteristics of breast cancer.

Results

A total of 12 studies were eligible, including 4 188 patients. The positive expression rate of FGFR1 in breast cancer patients with lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without lymph node metastasis (OR=1.56, 95%CI: 1.19-2.04, P=0.001). The positive expression rate of FGFR1 in TNM stage Ⅲ and Ⅳ breast cancer patients was significantly higher than that in TNM stage Ⅰ and Ⅱ breast cancer patients (OR=1.86, 95%CI: 1.08-3.21, P=0.025). The positive expression rate of FGFR1 in ER-positive breast cancer was significantly higher than that of ER-negative breast cancer (OR=1.74, 95%CI: 1.39-2.19, P<0.001). The positive expression rate of FGFR1 showed no significant difference between PR positive and PR negative, HER-2 positive and HER-2 negative, histological grade 3 and grade 1-2 breast cancer (OR=0.84, 95%CI: 0.62-1.13, P=0.251; OR=0.98, 95%CI: 0.51-1.90, P=0.955; OR=1.67, 95%CI: 0.95-2.93, P=0.073).

Conclusion

FGFR1 is correlated with several clinicopathological characteristics of breast cancer and can be used as an indicator of poor prognosis and treatment target of breast cancer.

Key words: Breast neoplasms, Fibroblast growth factor receptor 1, Meta-analysis

表1 Newcastle-Ottawa Scale文献质量评价量表

项目		赋分
人群选择(Selection)：
	对于所选择的病例描述是否充分	1分
	该病例是否有代表性	1分
	对照组的选择方法	1分
	对照的描述是否充分	1分
可比性(Comparability)
	以病例组和对照组的设计或分析为基础的可比性	2分
暴露(Exposure)
	暴露的确定方法	1分
	是否用相同的方法确定病例组和对照组的暴露	1分
	无反应率的相关问题	1分

表1 Newcastle-Ottawa Scale文献质量评价量表

项目		赋分
人群选择(Selection)：
	对于所选择的病例描述是否充分	1分
	该病例是否有代表性	1分
	对照组的选择方法	1分
	对照的描述是否充分	1分
可比性(Comparability)
	以病例组和对照组的设计或分析为基础的可比性	2分
暴露(Exposure)
	暴露的确定方法	1分
	是否用相同的方法确定病例组和对照组的暴露	1分
	无反应率的相关问题	1分

图1 文献筛选流程图

表2 纳入文献特征及质量评价

研究者	发表年限	语言	国家	检测方法	FGFR1阳性判别依据	阳性表达率[%(n/N)]	NOS评分
Jacquemier等^[6]	1994	英文	法国	CISH	—	14.5(16/110)	7
Elbauomy等^[7]	2007	英文	英国	CISH	>50%细胞内拷贝数≥5	8.7(43/496)	8
Tiburcio等^[8]	2012	英文	巴西	IHC	染色细胞百分率>50%	71.1(140/197)	6
Jang等^[9]	2012	英文	韩国	FISH	>50%细胞内拷贝数>6或ratio>2.2	12.5(52/417)	8
张炎等^[10]	2012	中文	中国	IHC	H-score≥4	37.7(20/53)	7
李庆霞等^[11]	2013	中文	中国	IHC	H-score≥3	29.6(24/81)	6
任东飞^[12]	2014	中文	中国	IHC	H-score≥4	31(31/100)	6
李星等^[13]	2015	中文	中国	IHC	H-score≥5	36.9(75/203)	6
Cheng等^[14]	2015	英文	新加坡	IHC	H-score≥1	7.1(51/714)	6
Shi^[15]	2016	英文	中国	IHC	染色细胞百分率>1%	13.9(152/1 093)	8
Wu等^[16]	2018	英文	中国	IHC	染色细胞百分率≥10%	61.2(213/348)	6
王宇航等^[17]	2019	中文	中国	IHC	染色细胞百分率≥10%	65.8(121/184)	6

表2 纳入文献特征及质量评价

研究者	发表年限	语言	国家	检测方法	FGFR1阳性判别依据	阳性表达率[%(n/N)]	NOS评分
Jacquemier等^[6]	1994	英文	法国	CISH	—	14.5(16/110)	7
Elbauomy等^[7]	2007	英文	英国	CISH	>50%细胞内拷贝数≥5	8.7(43/496)	8
Tiburcio等^[8]	2012	英文	巴西	IHC	染色细胞百分率>50%	71.1(140/197)	6
Jang等^[9]	2012	英文	韩国	FISH	>50%细胞内拷贝数>6或ratio>2.2	12.5(52/417)	8
张炎等^[10]	2012	中文	中国	IHC	H-score≥4	37.7(20/53)	7
李庆霞等^[11]	2013	中文	中国	IHC	H-score≥3	29.6(24/81)	6
任东飞^[12]	2014	中文	中国	IHC	H-score≥4	31(31/100)	6
李星等^[13]	2015	中文	中国	IHC	H-score≥5	36.9(75/203)	6
Cheng等^[14]	2015	英文	新加坡	IHC	H-score≥1	7.1(51/714)	6
Shi^[15]	2016	英文	中国	IHC	染色细胞百分率>1%	13.9(152/1 093)	8
Wu等^[16]	2018	英文	中国	IHC	染色细胞百分率≥10%	61.2(213/348)	6
王宇航等^[17]	2019	中文	中国	IHC	染色细胞百分率≥10%	65.8(121/184)	6

图2 淋巴结转移与未转移乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较森林图

图3 淋巴结转移与未转移乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较漏斗图

图4 TNM分期Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较森林图

图5 TNM分期Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较漏斗图

图6 ER阳性与ER阴性乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较森林图

图7 ER阳性与ER阴性乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较漏斗图

图8 PR阳性与PR阴性乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较森林图

图9 PR阳性与PR阴性乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较漏斗图

图10 HER-2阳性与HER-2阴性乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较森林图

图11 HER-2阳性与HER-2阴性乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较漏斗图

图12 组织学分级3级与组织学分级1、2级乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较森林图

图13 组织学分级3级与组织学分级1、2级乳腺癌患者癌组织中FGFR1阳性表达率比较漏斗图

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