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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2025, Vol. 19 ›› Issue (04) : 211 -217. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2025.04.004

论著

HER-2低表达的年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效影响因素及其预测模型构建
王锐1, 马得原1, 韩晶1, 金转梅1, 张凤竹1, 王玉凤1, 关泉林1,2,†()   
  1. 1　730000　兰州，兰州大学第一临床医学院
    2　730000　兰州，兰州大学第一医院胃肠肿瘤外科
  • 收稿日期:2024-10-17 出版日期:2025-08-01
  • 通信作者: 关泉林

Influencing factors of neoadjuvant chemotherapy efficacy in young breast cancer patients with low HER-2 expression and establishment of prediction model

Rui Wang1, Deyuan Ma1, Jing Han1, Zhuanmei Jin1, Fengzhu Zhang1, Yufeng Wang1, Quanlin Guan1,2,†()   

  1. 1 First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
    2 Department of Gastrointestinal Surgical Oncology, First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
  • Received:2024-10-17 Published:2025-08-01
  • Corresponding author: Quanlin Guan
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引用本文：

王锐, 马得原, 韩晶, 金转梅, 张凤竹, 王玉凤, 关泉林. HER-2低表达的年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效影响因素及其预测模型构建[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2025, 19(04): 211-217.

Rui Wang, Deyuan Ma, Jing Han, Zhuanmei Jin, Fengzhu Zhang, Yufeng Wang, Quanlin Guan. Influencing factors of neoadjuvant chemotherapy efficacy in young breast cancer patients with low HER-2 expression and establishment of prediction model[J/OL]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2025, 19(04): 211-217.

目的

分析HER-2低表达年轻乳腺癌患者新辅助化疗（NAC）疗效的影响因素。

方法

根据纳入及排除标准，收集了2017年12月到2022年7月于兰州大学第一医院胃肠肿瘤外科、乳腺外科及甘肃省肿瘤医院乳腺科接受术前NAC的68例HER-2低表达年轻乳腺癌患者（<40岁）的临床资料进行回顾性研究。采用Miller-Payne分级标准判定NAC的病理学疗效，根据分级将患者分为缓解不良组（1~3级，n=33）和缓解良好组（4~5级，n=35）。分析2组临床病理特征和血液学指标，以 χ2检验/Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验进行2组比较。差异有统计学意义的因素被纳入多因素Logistic 回归分析筛选出HER-2低表达年轻乳腺癌NAC疗效的独立预测因子，进一步构建列线图模型并进行模型评价。

结果

在HER-2低表达年轻乳腺癌患者中，2组临床病理特征比较，差异无统计学意义（P均<0.050）；与缓解不良组比较，缓解良好组具有较高的NAC后淋巴细胞绝对值（post-Lym），NAC后血小板计数（post-Plt），NAC后白蛋白（post-Alb），NAC前、后随机静脉血糖（pre-RVPG、post-RVPG）及其变化值（ΔRVPG）（χ2=5.858、4.788、4.637、7.428、4.839、5.316，P=0.016、0.029、0.031、0.006、0.028、0.021）。多因素分析结果显示：post-Alb（OR=7.713，95%CI：1.620~36.716，P=0.010）、post-RVPG（OR=14.612，95%CI：2.225~95.939，P=0.005）和ΔRVPG（OR=9.639，95%CI： 2.511~36.997，P<0.001）是HER-2低表达的年轻乳腺癌患者NAC疗效的独立预测因子。基于多因素Logistic回归分析结果，构建预测HER-2低表达的年轻乳腺癌患者NAC疗效的列线图模型的受试者操作特征曲线下面积为0.797（95%CI：0.693~0.900）。校准曲线平均绝对误差为0.042（<0.050），提示模型具有良好的校准度。

结论

HER-2低表达的年轻乳腺癌患者NAC疗效可能与代谢-营养状态密切关联。白蛋白、随机静脉血糖及NAC前后血糖波动可能成为该人群疗效预测的标志物，为精准治疗提供依据。

关键词: 乳腺肿瘤, 受体，ErbB-2, 新辅助化疗, 年轻女性, 列线图
Objective

To analyze the influencing factors of the efficacy of neoadjuvant chemotherapy （NAC） in young patients with HER-2 low-expression breast cancer.

Methods

According to the inclusion and exclusion criteria，this retrospective study collected the clinical data of 68 young breast cancer patients with HER-2 low-expression （<40 years old） who received preoperative NAC in the Department of Oncology Surgery，Department of Breast Surgery of the First Hospital of Lanzhou University and Department of Breast Surgery of Gansu Provincial Cancer Hospital from December 2017 to July 2022. The pathological efficacy of NAC was evaluated by the Miller-Payne grading system. According to the grading results，the patients were divided into the poor pathological response group （grade 1-3，n=33） and the good pathological response group （grade 4-5，n=35）. The clinicopathological characteristics and hematological indexes were compared between two groups by chi-square test/Fisher's exact test and Mann-Whitney U test. Factors with statistically significant differences were included in multivariate logistic regression analysis to screen out the independent predictors of NAC efficacy in young patients with HER-2 low-expression，and accordingly a nomogram model was constructed and evaluated.

Results

Among young breast cancer patients with HER-2 low-expression，there was no statistically significant difference in clinicopathological characteristics between two groups （all P<0.050）. Compared with the poor response group，the good response group had higher absolute lymphocyte count after NAC （post-Lym），platelet count after NAC （post-Plt），albumin after NAC （post-Alb），random venous plasma glucose before and after NAC （pre-RVPG，post-RVPG），and change value （ΔRVPG） （χ2=5.858，4.788，4.637，7.428，4.839，5.316； P=0.016，0.029，0.031，0.006，0.028，0.021）. Multivariate analysis showed that post-Alb （OR=7.713，95%CI： 1.620-36.716，P=0.010），post-RVPG （OR=14.612，95%CI： 2.225-95.939，P=0.005） and ΔRVPG （OR=9.639，95%CI： 2.511-36.997，P<0.001） were independent predictors of NAC efficacy in young breast cancer patients with HER-2 low-expression. Based on the results of multivariate logistic regression analysis，the nomogram model for predicting NAC efficacy in young patients with HER-2 low-expression was constructed. The area under the receiver operating characteristic curve was 0.797 （95%CI： 0.693-0.900）. The mean absolute error of the calibration curve was 0.042 （<0.050），indicating that the model had good calibration.

Conclusion

The efficacy of NAC in young breast cancer patients with HER-2 low-expression may be closely related to metabolism-nutrition status. Albumin，random venous plasma glucose and blood glucose fluctuation before and after NAC may become predictors of efficacy in this population，providing a basis for precise treatment.

Key words: Breast neoplasms, Receptor，ErbB-2, Neoadjuvant chemotherapy, Young women, Nomograms
表1 HER-2低表达年轻乳腺癌的临床病理特征
临床病理特征 例（%）
体质指数
<18.5 kg/m2 6 （8.8）
18.5~<25.0 kg/m2 45 （66.2）
≥25.0 kg/m2 17 （25.0）
T分期
1期 16 （23.5）
2期 39 （57.4）
3期 13 （19.1）
腋窝淋巴结转移
是 46 （67.6）
否 22 （32.4）
ER状态
阴性 7 （10.3）
阳性 61 （89.7）
PR状态
阴性 16 （23.5）
阳性 52 （76.5）
NAC后ER改变
是 2 （2.9）
否 66 （97.1）
NAC后PR改变
是 9 （13.2）
否 59 （86.8）
NAC后HER-2改变
是 19 （27.9）
否 49 （72.1）
病理类型
浸润性癌 68 （100.0）
其他类型 0 （0）
Ki-67
<30% 21 （30.9）
≥30% 47 （69.1）
绝经状态
是 1 （1.5）
否 67 （98.5）
Miller-Payne分级
1级 2 （2.9）
2级 5 （7.4）
3级 26 （38.2）
4级 25 （36.8）
5级 10 （14.7）
病理缓解
缓解良好 35 （51.5）
缓解不良 33 （48.5）
表2 HER-2低表达年轻乳腺癌患者血液学指标与新辅助化疗疗效的相关性［例（%）］
血液学指标 截断值 缓解良好（n=35） 缓解不良（n=33） χ2值 P值
pre-WBC
高 4.63 29（82.9） 24（72.7） 1.014 0.314
低 6（17.1） 9（27.3）
post-WBC
高 4.07 24（68.6） 21（63.6） 0.185 0.667
低 11（31.4） 12（36.4）
ΔWBC
高 0.15 27（77.1） 21（63.6） 1.492 0.222
低 8（22.9） 12（36.4）
pre-HB
高 110.5 33（94.3） 28（84.8） 1.638 0.252
低 2（5.7） 5（15.2）
post-HB
高 111.5 29（82.9） 24（72.7） 1.014 0.314
低 6（17.1） 9（27.3）
ΔHB
高 11.5 17（48.6） 12（36.4） 1.035 0.309
低 18（51.4） 21（63.6）
pre-Lym
高 1.39 28（80.0） 21（63.6） 2.259 0.133
低 7（20.0） 12（36.4）
post-Lym
高 1.24 23（65.7） 12（36.4） 5.858 0.016
低 12（34.3） 21（63.6）
ΔLym
高 0.01 32（91.4） 27（81.8） 1.366 0.299
低 3（8.6） 6（18.2）
pre-Plt
高 318 6（17.1） 1（3.0） 3.663 0.107
低 29（82.9） 32（97.0）
post-Plt
高 207 26（74.3） 16（48.5） 4.788 0.029
低 9（25.7） 17（51.5）
ΔPlt
高 41 9（25.7） 7（21.2） 0.191 0.662
低 26（74.3） 26（78.8）
pre-Alb
高 50.4 7（20.0） 3（9.1） 1.612 0.307
低 28（80.0） 30（90.9）
post-Alb
高 49.15 12（34.3） 4（12.1） 4.637 0.031
低 23（65.7） 29（87.9）
ΔAlb
高 1.9 13（37.1） 10（30.3） 0.355 0.551
低 22（62.9） 23（69.7）
pre-RVPG
高 5.16 13（37.1） 3（9.1） 7.428 0.006
低 22（62.9） 30（90.9）
post-RVPG
高 5.54 9（25.7） 2（6.1） 4.839 0.028
低 26（74.3） 31（93.9）
ΔRVPG
高 0.05 18（51.4） 8（24.2） 5.316 0.021
低 17（48.6） 25（75.8）
pre-CEA
高 1.14 20（57.1） 18（54.5） 0.046 0.829
低 15（42.9） 15（45.5）
post-CEA
高 1.29 24（68.6） 19（57.6） 0.883 0.347
低 11（31.4） 14（42.4）
ΔCEA
高 0.265 12（34.3） 7（21.2） 1.442 0.23
低 23（65.7） 26（78.8）
pre-CA153
高 17.44 15（42.9） 11（33.3） 0.652 0.419
低 20（57.1） 22（66.7）
post-CA153
高 22.165 12（34.3） 9（27.3） 0.391 0.532
低 23（65.7） 24（72.7）
ΔCA153
高 -4.845 25（71.4） 20（60.6） 0.889 0.346
低 10（28.6） 13（39.4）
表3 HER-2低表达年轻乳腺癌患者的临床病理特征与新辅助化疗的相关性［例（%）］
临床病理特征 缓解良好（n=35） 缓解不良（n=33） χ2/Z值 P值
体质指数
<18.5 kg/m2 2（5.7） 4（12.1） -1.893 0.058
18.5~<25.0 kg/m2 21（60.0） 24（72.7）
≥25.0 kg/m2 12（34.3） 5（15.2）
T分期
1期 10（28.6） 6（18.2） -0.917 0.359
2期 19（54.3） 20（60.6）
3期 6（17.1） 7（21.2）
腋窝淋巴结转移
是 20（57.1） 26（78.8） 3.636 0.057
否 15（42.9） 7（21.2）
ER状态
阴性 5（14.3） 2（6.1） 1.244 0.265
阳性 30（85.7） 31（93.9）
PR状态
阴性 25（71.4） 27（81.8） 1.019 0.313
阳性 10（28.6） 6（18.2）
NAC后ER改变
是 2（5.7） 0（0.0） 1.943 0.163
否 33（94.3） 33（100.0）
NAC后PR改变
是 5（14.3） 4（12.1） 0.069 0.792
否 30（85.7） 29（87.9）
NAC后HER-2改变
是 10（28.6） 9（27.3） 0.014 0.905
否 25（71.4） 24（72.7）
Ki-67
<30% 11（31.4） 10（30.3） 0.010 0.920
≥30% 24（68.6） 23（69.7）
是否绝经
是 0（0.0） 1（3.0） 1.076 0.299
否 35（100.0） 32（97.0）
表4 HER-2低表达年轻乳腺癌疗效影响的多因素Logistic回归分析
变量 偏回归系数 标准误 Wald值 OR值 95%CI P值
post-Alb 2.043 0.796 6.584 7.713 1.620~36.716 0.010
post-RVPG 2.682 0.960 7.801 14.612 2.225~95.939 0.005
ΔRVPG 2.266 0.686 10.903 9.639 2.511~36.997 <0.001
图1 HER-2低表达年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效的列线图预测模型 注：post-表示新辅助化疗后；Δ表示变化值;Alb表示白蛋白;RVPG表示随机静脉血糖
图2 HER-2低表达年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效预测模型的受试者操作特征曲线
图3 HER-2低表达年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效预测模型的校准曲线
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