切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (04) : 199 -205. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2024.04.002

论著

三阴性乳腺癌组织中双特异性磷酸酶14与核受体相互作用蛋白1的表达及预后价值
牛海刚1,†(), 郭文科2   
  1. 1. 032299　山西汾阳，山西医科大学汾阳学院
    2. 032200　山西汾阳，山西医科大学附属汾阳医院普外科
  • 收稿日期:2023-11-24 出版日期:2024-08-01
  • 通信作者: 牛海刚
  • 基金资助:
    山西省教育厅高校科技创新计划(2022L177)

Expressions of dual specific phosphatase 14 and nuclear receptor interacting protein 1 in triple negative breast cancer and their prognostic value

Haigang Niu1,†(), Wenke Guo2   

  1. 1. College of Fenyang, Shanxi Medical University, Fenyang 032299, Shanxi Province, China
    2. Department of General Surgery, Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
  • Received:2023-11-24 Published:2024-08-01
  • Corresponding author: Haigang Niu
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

牛海刚, 郭文科. 三阴性乳腺癌组织中双特异性磷酸酶14与核受体相互作用蛋白1的表达及预后价值[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 199-205.

Haigang Niu, Wenke Guo. Expressions of dual specific phosphatase 14 and nuclear receptor interacting protein 1 in triple negative breast cancer and their prognostic value[J/OL]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2024, 18(04): 199-205.

目的

探索三阴性乳腺癌(TNBC)组织中双特异性磷酸酶14(DUSP14)、核受体相互作用蛋白1(NRIP1)的表达水平及其与患者预后的关系。

方法

根据纳入及排除标准，选取2018年5月到2020年3月山西医科大学附属汾阳医院收治的106例TNBC患者作为研究对象进行回顾性分析。采用免疫组织化学法对TNBC组织与癌旁正常组织中DUSP14、NRIP1的表达水平进行检测，并用配对卡方检验分析其差异；用Spearman法分析TNBC组织中DUSP14、NRIP1表达的相关性；采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验分析TNBC组织中DUSP14、NRIP1表达与患者预后的关系；采用COX分析筛选TNBC患者预后的影响因素。

结果

TNBC患者癌组织DUSP14及NRIP1阳性表达率均高于癌旁正常组织(70.75%比12.26%; 76.42%比33.96%；P均<0.001)。相关性分析显示：TNBC组织中DUSP14表达水平与NRIP1表达水平正相关(r＝0.278，P<0.001)。生存分析显示，DUSP14阳性表达患者的3年总生存率显著低于阴性表达者(37.33%比87.10%; χ2＝18.165, P<0.001)，NRIP1阳性表达患者的3年总生存率显著低于阴性表达者(41.98%比84.00%；χ2＝11.754，P＝0.001)。多因素COX分析显示DUSP14、NRIP1及TNM分期是TNBC患者预后的影响因素(HR＝7.736、10.243、9.875；95%CI：3.739～16.007，4.845～21.657，3.620～26.938，P均<0.050)。

结论

DUSP14及NRIP1在TNBC患者癌组织中高表达提示预后不良，可能是TNBC潜在的治疗靶点。

关键词: 三阴性乳腺癌, 双特异性磷酸酶14, 核受体相互作用蛋白1, 预后
Objective

To explore the expression levels of dual specific phosphatase 14 (DUSP14) and nuclear receptor interacting protein 1 (NRIP1) in triple negative breast cancer (TNBC) and their relationship with patients’ prognosis.

Methods

A total of 106 TNBC patients admitted to Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University from May 2018 to March 2020 were selected as the subjects for a retrospective study. Immunohistochemical methods were applied to detect the expression levels of DUSP14 and NRIP1 in TNBC tissues and adjacent normal tissues, and the paired chi-square test was used to analyze the difference. The correlation of DUSP14 and NRIP1 in TNBC tissues was analyzed by the Spearman analysis. The Kaplan-Meier survival analysis and log-rank test were applied to analyze the relationship between the expression of DUSP14 and NRIP1 in TNBC tissues and patients’ prognosis. The COX analysis was applied to find the prognostic factors of TNBC patients.

Results

The positive expression rates of DUSP14 and NRIP1 in cancer tissues of TNBC patients were significantly higher than those in adjacent normal tissues (70.75% vs 12.26%; 76.42% vs 33.96%; both P<0.001). Spearman correlation analysis showed a significant positive correlation between DUSP14 expression and NRIP1 expression in TNBC tissues (r=0.278, P<0.001). The survival analysis showed that the 3-year overall survival rate of DUSP14-positive patients was significantly lower than that of DUSP14-negative patients (37.33% vs 87.10%; χ2=18.165, P<0.001); the 3-year overall survival rate of NRIP1-positive patients was significantly lower than that of NRIP1-negative patients (41.98% vs 84.00%; χ2=11.754, P=0.001). The multivariate COX analysis showed that DUSP14, NRIP1 and TNM stage were affecting factors for the prognosis of TNBC patients (HR=7.736, 10.243, 9.875; 95%CI: 3.739-16.007, 4.845-21.657, 3.620-26.938, all P<0.050).

Conclusion

High expressions of DUSP14 and NRIP1 in cancer tissues of TNBC patients indicate a poor prognosis, so DUSP14 and NRIP1 maybe serve as potential therapeutic targets for TNBC.

Key words: Triple negative breast cancer, Dual specificity phosphatase 14, Nuclear receptor interacting protein 1, Prognosis
图1 双特异性磷酸酶14在三阴性乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达(DAB染色×400)　a、b图分别为双特异性磷酸酶14在癌旁正常组织及癌组织中的表达
图2 核受体相互作用蛋白1在三阴性乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达(DAB染色×400)　a、b图分别为核受体相互作用蛋白1在癌旁正常组织及癌组织中的表达
表1 TNBC患者预后影响因素的COX回归分析变量赋值表
变量 变量类型 赋值
DUSP14 X1 阴性＝0；阳性＝1
NRIP1 X2 阴性＝0；阳性＝1
TNM分期 X3 Ⅰ、Ⅱ期＝0，Ⅲ期＝1
组织学分级 X4 1级＝0；2、3级＝1
淋巴结转移 X5 无＝0；有＝1
组织分化 X6 中、高分化＝0；低分化＝1
Ki-67 X7 <20%＝0；≥20%＝1
HER-2 X8 阴性＝0；阳性＝1
预后 Y 生存＝0；死亡＝1
表2 双特异性磷酸酶14在三阴性乳腺癌组织与癌旁正常组织中的表达比较
癌旁正常组织 癌组织 合计
阳性 阴性
阳性 5 8 13
阴性 70 23 93
合计 75 31 106
表3 核受体相互作用蛋白1在三阴性乳腺癌组织与癌旁正常组织中的表达比较
癌旁正常组织 癌组织 合计
阳性 阴性
阳性 18 18 36
阴性 63 7 70
合计 81 25 106
表4 106例TNBC患者DUSP14和NRIP1表达的相关性
DUSP14 NRIP1 合计
阳性 阴性
阳性 63 12 75
阴性 18 13 31
合计 81 25 106
表5 106例TNBC患者的DUSP14、NRIP1表达与临床病理特征的关系[例(%)]
临床病理特征 例数 DUSP14表达 χ2值 P值 NRIP1表达 χ2值 P值
阴性(n＝31) 阳性(n＝75) 阴性(n＝25) 阳性(n＝81)
年龄                  
<50岁 50 16(32.00) 34(68.00) 0.347 0.556 15(30.00) 35(70.00) 2.161 0.142
≥50岁 56 15(26.79) 41(73.21) 10(17.86) 46(82.14)
绝经状态                  
是 38 10(26.32) 28(73.68) 0.246 0.620 12(31.58) 26(68.42) 2.100 0.147
否 68 21(30.88) 47(69.12) 13(19.12) 55(80.88)
肿瘤直径                  
≤2 cm 46 17(36.96) 29(63.04) 2.335 0.126 15(32.61) 31(67.39) 3.672 0.055
>2 cm 60 14(23.33) 46(76.67) 10(16.67) 50(83.33)
病理类型                  
浸润性小叶癌 70 15(21.43) 55(78.57) 5.136 0.162 13(18.57) 57(81.43) 2.060 0.560
浸润性导管癌 13 7(53.85) 6(46.15) 5(38.46) 8(61.54)
髓样癌 11 5(45.45) 6(54.55) 4(36.36) 7(63.64)
其他 12 4(33.33) 8(66.67) 3(25.00) 9(75.00)
TNM分期                  
Ⅰ、Ⅱ期 67 12(17.91) 55(82.09) 11.307 0.001 11(16.42) 56(83.58) 5.190 0.023
Ⅲ期 39 19(48.72) 20(51.28) 14(35.90) 25(64.10)
组织学分级                  
1级 39 16(41.03) 23(58.97) 4.138 0.042 14(35.90) 25(64.10) 5.190 0.023
2、3级 67 15(22.39) 52(77.61) 11(16.42) 56(83.58)
淋巴结转移                  
有 45 3(6.67) 42(93.33) 19.265 <0.001 6(13.33) 39(86.67) 4.560 0.033
无 61 28(45.90) 33(54.10) 19(31.15) 42(68.85)
组织分化                  
低分化 58 12(20.69) 46(79.31) 4.531 0.033 9(15.52) 49(84.48) 4.626 0.031
中、高分化 48 19(39.58) 29(60.42) 16(33.33) 32(66.67)
Ki-67                  
≥20% 72 32(44.44) 40(55.56) 13.511 <0.001 33(45.83) 39(54.17) 8.783 0.003
<20% 34 28(82.35) 6(17.65) 26(76.47) 8(23.53)
HER-2                  
阴性 36 6(16.67) 30(83.33) 4.168 0.041 4(11.11) 32(88.89) 4.706 0.030
阳性 70 25(35.71) 45(64.29) 21(30.00) 49(70.00)
图3 不同DUSP14表达水平的三阴性乳腺癌患者的总生存曲线比较注：DUSP14为双特异性磷酸酶14
图4 不同NRIP1表达水平的三阴性乳腺癌患者的总生存曲线比较注：NRIP1为核受体相互作用蛋白1
图5 不同DUSP14表达水平的三阴性乳腺癌患者的无瘤生存曲线比较注：DUSP14为双特异性磷酸酶14
图6 不同NRIP1表达水平的三阴性乳腺癌患者的无瘤生存曲线比较注：NRIP1为核受体相互作用蛋白1
表6 TNBC患者预后影响因素的COX分析
自变量 单因素COX分析 多因素COX分析
HR 95%CI P值 HR 95%CI P值
DUSP14 2.143 1.494～3.074 <0.001 7.736 3.739～16.007 <0.001
NRIP1 2.187 1.528～3.137 <0.001 10.243 4.845～21.657 <0.001
TNM分期 2.356 1.643～3.379 <0.001 9.875 3.620～26.938 <0.001
组织学分级 1.897 1.323～2.721 0.001      
淋巴结转移 1.687 1.176～2.420 0.004      
组织分化 1.446 1.008～2.074 0.045      
Ki-67 1.698 1.184～2.435 0.004      
HER-2 1.638 1.105～2.000 0.014      
[1]
Wilkinson L，Gathani T. Understanding breast cancer as a global health concern[J].Br J Radiol，2022，95(1130)：20211033.
[2]
Derakhshan F, Reis-Filho JS. Pathogenesis of triple-negative breast cancer[J].Annu Rev Pathol，2022，17(1)：181-204.
[3]
Wei Y，Wang G，Wang C, et al. Upregulation of DUSP14 affects proliferation，invasion and metastasis, potentially via epithelial-mesenchymal transition and is associated with poor prognosis in pancreatic cancer[J].Cancer Manag Res，2020，12(1)：2097-2108.
[4]
Aziz MH，Chen X，Zhang Q，et al.Suppressing NRIP1 inhibits growth of breast cancer cells in vitro and in vivo[J].Oncotarget，2015，6(37)：39714-39724.
[5]
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志，2021，31(10)：954-1040.
[6]
张洁，王磊，刘春玲．三阴乳腺癌组织KIAA1522、β-catenin表达变化及其与患者临床病理特征和预后的关系[J].山东医药，2019，59(10)：22-25.
[7]
邹丹，赵爱琴，王晓庆，等．双特异性磷酸酶14、微小RNA-873-3p在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系[J].中国性科学，2022，31(10)：113-117.
[8]
Nielsen TO，Leung SCY，Rimm DL，et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: updated recommendations from the international Ki67 in Breast Cancer Working Group[J].J Natl Cancer Inst，2021，113(7)：808-819.
[9]
《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组．乳腺癌HER2检测指南(2019版)[J].中华病理学杂志，2019，48(3)：169-175.
[10]
李秀翠，赵成，邵华，等．乳腺癌组织中Bmi-1、miR-221-3P的表达及意义[J].山东医药，2018，58(41)：22-25.
[11]
张伟强，王凤琴，仝志超，等．乳腺癌患者丝氨酸-苏氨酸激酶受体、癌胚抗原、糖类抗原125、恶性肿瘤特异性生长因子水平及临床意义[J].诊断病理学杂志，2022，29(9)：814-818.
[12]
Pulido R，Lang R．Dual specificity phosphatases：from molecular mechanisms to biological function[J].Int J Mol Sci，2019，20(18)：4372.
[13]
Gao PP，Qi XW，Sun N，et al.The emerging roles of dual-specificity phosphatases and their specific characteristics in human cancer[J].Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2021，1876(1)：188562.
[14]
程修强，吴景，何杰．双特异性磷酸酶14在胃癌中的表达情况及其临床意义[J].安徽卫生职业技术学院学报，2021，20(1)：92-94.
[15]
邱振东，王卫星．受体相互作用蛋白1在部分消化系统肿瘤中的研究进展[J].腹部外科，2019，32(4)：300-303.
[16]
Binato R，Corrêa S，Panis C，et al.NRIP1 is activated by C-JUN/C-FOS and activates the expression of PGR, ESR1 and CCND1 in luminal A breast cancer[J].Sci Rep，2021，11(1)：21159.
[17]
Flindris S，Katsoulas N，Goussia A，et al. The expression of NRIP1 and LCOR in endometrioid endometrial cancer[J]. In Vivo, 2021, 35(5)：2631-2640.
[18]
张淼，曾超，周秀春，等．LCoR、NRIP1蛋白在宫颈癌组织中的表达及与临床病理、预后的关系分析[J].中国性科学，2022，31(1)：68-71.
[19]
章伟玲，姚涓，陈肖静，等．宫颈癌患者肿瘤组织中ANGPTL4和NRIP1蛋白表达水平及与预后的关系[J].中国妇产科临床杂志，2023，24(1)：9-11.
[20]
Fang D，Lu G．Expression and role of nuclear receptor-interacting protein 1(NRIP1) in stomach adenocarcinoma[J].Ann Transl Med，2020，8(20)：1293-1309.
[1] 刘伟, 牛云峰, 安杰. LINC01232 通过miR-516a-5p/BCL9 轴促进三阴性乳腺癌的恶性进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 330-338.
[2] 张晓宇, 殷雨来, 张银旭. 阿帕替尼联合新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效及预后分析[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 346-352.
[3] 许杰, 李亚俊, 韩军伟. 两种入路下腹腔镜根治性全胃切除术治疗超重胃癌的效果比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 19-22.
[4] 高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[5] 李代勤, 刘佩杰. 动态增强磁共振评估中晚期低位直肠癌同步放化疗后疗效及预后的价值[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 100-103.
[6] 梁孟杰, 朱欢欢, 王行舟, 江航, 艾世超, 孙锋, 宋鹏, 王萌, 刘颂, 夏雪峰, 杜峻峰, 傅双, 陆晓峰, 沈晓菲, 管文贤. 联合免疫治疗的胃癌转化治疗患者预后及术后并发症分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 619-623.
[7] 关小玲, 周文营, 陈洪平. PTAAR在乙肝相关慢加急性肝衰竭患者短期预后中的预测价值[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 841-845.
[8] 张润锦, 阳盼, 林燕斯, 刘尊龙, 刘建平, 金小岩. EB病毒相关胆管癌伴多发转移一例及国内文献复习[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 865-869.
[9] 陈晓鹏, 王佳妮, 练庆海, 杨九妹. 肝细胞癌VOPP1表达及其与预后的关系[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 876-882.
[10] 韩加刚, 王振军. 梗阻性左半结肠癌的治疗策略[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 450-458.
[11] 刘郁, 段绍斌, 丁志翔, 史志涛. miR-34a-5p 在结肠癌患者的表达及其与临床特征及预后的相关性研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 485-490.
[12] 陈倩倩, 袁晨, 刘基, 尹婷婷. 多层螺旋CT 参数、癌胚抗原、错配修复基因及病理指标对结直肠癌预后的影响[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 507-511.
[13] 曾明芬, 王艳. 急性胰腺炎合并脂肪肝患者CT 与彩色多普勒超声诊断参数与其病情和预后的关联性研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 531-535.
[14] 沈炎, 张俊峰, 唐春芳. 预后营养指数结合血清降钙素原、胱抑素C及视黄醇结合蛋白对急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 536-540.
[15] 王景明, 王磊, 许小多, 邢文强, 张兆岩, 黄伟敏. 腰椎椎旁肌的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(09): 846-852.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号