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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (04) : 199 -205. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2024.04.002

论著

三阴性乳腺癌组织中双特异性磷酸酶14与核受体相互作用蛋白1的表达及预后价值
牛海刚1,†(), 郭文科2   
  1. 1. 032299　山西汾阳，山西医科大学汾阳学院
    2. 032200　山西汾阳，山西医科大学附属汾阳医院普外科
  • 收稿日期:2023-11-24 出版日期:2024-08-01
  • 通信作者: 牛海刚
  • 基金资助:
    山西省教育厅高校科技创新计划(2022L177)

Expressions of dual specific phosphatase 14 and nuclear receptor interacting protein 1 in triple negative breast cancer and their prognostic value

Haigang Niu1,†(), Wenke Guo2   

  1. 1. College of Fenyang, Shanxi Medical University, Fenyang 032299, Shanxi Province, China
    2. Department of General Surgery, Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Fenyang 032200, Shanxi Province, China
  • Received:2023-11-24 Published:2024-08-01
  • Corresponding author: Haigang Niu
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引用本文：

牛海刚, 郭文科. 三阴性乳腺癌组织中双特异性磷酸酶14与核受体相互作用蛋白1的表达及预后价值[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 199-205.

Haigang Niu, Wenke Guo. Expressions of dual specific phosphatase 14 and nuclear receptor interacting protein 1 in triple negative breast cancer and their prognostic value[J]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2024, 18(04): 199-205.

目的

探索三阴性乳腺癌(TNBC)组织中双特异性磷酸酶14(DUSP14)、核受体相互作用蛋白1(NRIP1)的表达水平及其与患者预后的关系。

方法

根据纳入及排除标准，选取2018年5月到2020年3月山西医科大学附属汾阳医院收治的106例TNBC患者作为研究对象进行回顾性分析。采用免疫组织化学法对TNBC组织与癌旁正常组织中DUSP14、NRIP1的表达水平进行检测，并用配对卡方检验分析其差异；用Spearman法分析TNBC组织中DUSP14、NRIP1表达的相关性；采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验分析TNBC组织中DUSP14、NRIP1表达与患者预后的关系；采用COX分析筛选TNBC患者预后的影响因素。

结果

TNBC患者癌组织DUSP14及NRIP1阳性表达率均高于癌旁正常组织(70.75%比12.26%; 76.42%比33.96%；P均<0.001)。相关性分析显示：TNBC组织中DUSP14表达水平与NRIP1表达水平正相关(r＝0.278，P<0.001)。生存分析显示，DUSP14阳性表达患者的3年总生存率显著低于阴性表达者(37.33%比87.10%; χ2＝18.165, P<0.001)，NRIP1阳性表达患者的3年总生存率显著低于阴性表达者(41.98%比84.00%；χ2＝11.754，P＝0.001)。多因素COX分析显示DUSP14、NRIP1及TNM分期是TNBC患者预后的影响因素(HR＝7.736、10.243、9.875；95%CI：3.739～16.007，4.845～21.657，3.620～26.938，P均<0.050)。

结论

DUSP14及NRIP1在TNBC患者癌组织中高表达提示预后不良，可能是TNBC潜在的治疗靶点。

关键词: 三阴性乳腺癌, 双特异性磷酸酶14, 核受体相互作用蛋白1, 预后
Objective

To explore the expression levels of dual specific phosphatase 14 (DUSP14) and nuclear receptor interacting protein 1 (NRIP1) in triple negative breast cancer (TNBC) and their relationship with patients’ prognosis.

Methods

A total of 106 TNBC patients admitted to Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University from May 2018 to March 2020 were selected as the subjects for a retrospective study. Immunohistochemical methods were applied to detect the expression levels of DUSP14 and NRIP1 in TNBC tissues and adjacent normal tissues, and the paired chi-square test was used to analyze the difference. The correlation of DUSP14 and NRIP1 in TNBC tissues was analyzed by the Spearman analysis. The Kaplan-Meier survival analysis and log-rank test were applied to analyze the relationship between the expression of DUSP14 and NRIP1 in TNBC tissues and patients’ prognosis. The COX analysis was applied to find the prognostic factors of TNBC patients.

Results

The positive expression rates of DUSP14 and NRIP1 in cancer tissues of TNBC patients were significantly higher than those in adjacent normal tissues (70.75% vs 12.26%; 76.42% vs 33.96%; both P<0.001). Spearman correlation analysis showed a significant positive correlation between DUSP14 expression and NRIP1 expression in TNBC tissues (r=0.278, P<0.001). The survival analysis showed that the 3-year overall survival rate of DUSP14-positive patients was significantly lower than that of DUSP14-negative patients (37.33% vs 87.10%; χ2=18.165, P<0.001); the 3-year overall survival rate of NRIP1-positive patients was significantly lower than that of NRIP1-negative patients (41.98% vs 84.00%; χ2=11.754, P=0.001). The multivariate COX analysis showed that DUSP14, NRIP1 and TNM stage were affecting factors for the prognosis of TNBC patients (HR=7.736, 10.243, 9.875; 95%CI: 3.739-16.007, 4.845-21.657, 3.620-26.938, all P<0.050).

Conclusion

High expressions of DUSP14 and NRIP1 in cancer tissues of TNBC patients indicate a poor prognosis, so DUSP14 and NRIP1 maybe serve as potential therapeutic targets for TNBC.

Key words: Triple negative breast cancer, Dual specificity phosphatase 14, Nuclear receptor interacting protein 1, Prognosis
图1 双特异性磷酸酶14在三阴性乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达(DAB染色×400)　a、b图分别为双特异性磷酸酶14在癌旁正常组织及癌组织中的表达
图2 核受体相互作用蛋白1在三阴性乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达(DAB染色×400)　a、b图分别为核受体相互作用蛋白1在癌旁正常组织及癌组织中的表达
表1 TNBC患者预后影响因素的COX回归分析变量赋值表
变量 变量类型 赋值
DUSP14 X1 阴性＝0；阳性＝1
NRIP1 X2 阴性＝0；阳性＝1
TNM分期 X3 Ⅰ、Ⅱ期＝0，Ⅲ期＝1
组织学分级 X4 1级＝0；2、3级＝1
淋巴结转移 X5 无＝0；有＝1
组织分化 X6 中、高分化＝0；低分化＝1
Ki-67 X7 <20%＝0；≥20%＝1
HER-2 X8 阴性＝0；阳性＝1
预后 Y 生存＝0；死亡＝1
表2 双特异性磷酸酶14在三阴性乳腺癌组织与癌旁正常组织中的表达比较
癌旁正常组织 癌组织 合计
阳性 阴性
阳性 5 8 13
阴性 70 23 93
合计 75 31 106
表3 核受体相互作用蛋白1在三阴性乳腺癌组织与癌旁正常组织中的表达比较
癌旁正常组织 癌组织 合计
阳性 阴性
阳性 18 18 36
阴性 63 7 70
合计 81 25 106
表4 106例TNBC患者DUSP14和NRIP1表达的相关性
DUSP14 NRIP1 合计
阳性 阴性
阳性 63 12 75
阴性 18 13 31
合计 81 25 106
表5 106例TNBC患者的DUSP14、NRIP1表达与临床病理特征的关系[例(%)]
临床病理特征 例数 DUSP14表达 χ2值 P值 NRIP1表达 χ2值 P值
阴性(n＝31) 阳性(n＝75) 阴性(n＝25) 阳性(n＝81)
年龄                  
<50岁 50 16(32.00) 34(68.00) 0.347 0.556 15(30.00) 35(70.00) 2.161 0.142
≥50岁 56 15(26.79) 41(73.21) 10(17.86) 46(82.14)
绝经状态                  
是 38 10(26.32) 28(73.68) 0.246 0.620 12(31.58) 26(68.42) 2.100 0.147
否 68 21(30.88) 47(69.12) 13(19.12) 55(80.88)
肿瘤直径                  
≤2 cm 46 17(36.96) 29(63.04) 2.335 0.126 15(32.61) 31(67.39) 3.672 0.055
>2 cm 60 14(23.33) 46(76.67) 10(16.67) 50(83.33)
病理类型                  
浸润性小叶癌 70 15(21.43) 55(78.57) 5.136 0.162 13(18.57) 57(81.43) 2.060 0.560
浸润性导管癌 13 7(53.85) 6(46.15) 5(38.46) 8(61.54)
髓样癌 11 5(45.45) 6(54.55) 4(36.36) 7(63.64)
其他 12 4(33.33) 8(66.67) 3(25.00) 9(75.00)
TNM分期                  
Ⅰ、Ⅱ期 67 12(17.91) 55(82.09) 11.307 0.001 11(16.42) 56(83.58) 5.190 0.023
Ⅲ期 39 19(48.72) 20(51.28) 14(35.90) 25(64.10)
组织学分级                  
1级 39 16(41.03) 23(58.97) 4.138 0.042 14(35.90) 25(64.10) 5.190 0.023
2、3级 67 15(22.39) 52(77.61) 11(16.42) 56(83.58)
淋巴结转移                  
有 45 3(6.67) 42(93.33) 19.265 <0.001 6(13.33) 39(86.67) 4.560 0.033
无 61 28(45.90) 33(54.10) 19(31.15) 42(68.85)
组织分化                  
低分化 58 12(20.69) 46(79.31) 4.531 0.033 9(15.52) 49(84.48) 4.626 0.031
中、高分化 48 19(39.58) 29(60.42) 16(33.33) 32(66.67)
Ki-67                  
≥20% 72 32(44.44) 40(55.56) 13.511 <0.001 33(45.83) 39(54.17) 8.783 0.003
<20% 34 28(82.35) 6(17.65) 26(76.47) 8(23.53)
HER-2                  
阴性 36 6(16.67) 30(83.33) 4.168 0.041 4(11.11) 32(88.89) 4.706 0.030
阳性 70 25(35.71) 45(64.29) 21(30.00) 49(70.00)
图3 不同DUSP14表达水平的三阴性乳腺癌患者的总生存曲线比较注：DUSP14为双特异性磷酸酶14
图4 不同NRIP1表达水平的三阴性乳腺癌患者的总生存曲线比较注：NRIP1为核受体相互作用蛋白1
图5 不同DUSP14表达水平的三阴性乳腺癌患者的无瘤生存曲线比较注：DUSP14为双特异性磷酸酶14
图6 不同NRIP1表达水平的三阴性乳腺癌患者的无瘤生存曲线比较注：NRIP1为核受体相互作用蛋白1
表6 TNBC患者预后影响因素的COX分析
自变量 单因素COX分析 多因素COX分析
HR 95%CI P值 HR 95%CI P值
DUSP14 2.143 1.494～3.074 <0.001 7.736 3.739～16.007 <0.001
NRIP1 2.187 1.528～3.137 <0.001 10.243 4.845～21.657 <0.001
TNM分期 2.356 1.643～3.379 <0.001 9.875 3.620～26.938 <0.001
组织学分级 1.897 1.323～2.721 0.001      
淋巴结转移 1.687 1.176～2.420 0.004      
组织分化 1.446 1.008～2.074 0.045      
Ki-67 1.698 1.184～2.435 0.004      
HER-2 1.638 1.105～2.000 0.014      
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