三阴性乳腺癌患者血清白细胞介素8和环氧化酶2的含量及临床意义

李庆; 陈守华; 顾禾; 张丽丽

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.06.016

中华乳腺病杂志(电子版) >

2010 , Vol. 04 >Issue 06: 729 - 733

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.06.016

临床研究

三阴性乳腺癌患者血清白细胞介素8和环氧化酶2的含量及临床意义

李庆 ¹ ,
陈守华 ¹ ,
顾禾 ¹ ,
张丽丽 ¹

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1.250014 济南,山东大学附属千佛山医院普外中心

Copy editor: 赵彬

收稿日期: 2009-07-13

网络出版日期: 2024-12-12

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Expressions of serum IL-8 and COX-2 in triple negative breast cancer patients and clinical significance

Qing LI ¹ ,
Shou-hua CHEN ¹ ,
He GU ¹ ,
Li-li ZHANG ¹

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1.Department of General Surgery, Qianfoshan Hospital, Shandong University.Jinan 250014,China

Received date: 2009-07-13

Online published: 2024-12-12

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Fold

摘要

目的

探讨三阴性乳腺癌患者手术前、后血清白细胞介素8(IL-8)、环氧化酶2(COX-2)表达变化及临床意义。

方法

采用酶联免疫吸附测定-双抗体夹心法(enzyme linked immunosorbent assay sandwich technique,ELISA)检测手术前、后72例乳腺癌患者(乳腺癌组)和54例良性乳腺肿物患者(对照组)血清IL-8、COX-2的表达。血清IL-8、COX-2含量在两组间比较采用t检验。术前与术后比较和术后与术后1年比较采用配对t检验。

结果

手术前乳腺癌组血清IL-8、COX-2表达明显高于对照组(P 值均是0.000)。手术后乳腺癌组与对照组比较血清IL-8、COX-2表达差异均无统计学意义(P＞0.050)。乳腺癌组手术前血清IL-8、COX-2表达明显高于手术后(P 值均是0.000)。72例乳腺癌患者中术后1年内复发4例;4例复发患者术后和术后1年血清IL-8、COX-2水平均高于无复发患者(P 值均＜0.050)。

结论

乳腺癌患者手术前、后IL-8和COX-2水平变化显著,可能对判断治疗效果有一定的参考意义。

关键词： 乳腺肿瘤; 白细胞介素8; 环氧化酶2; 酶联免疫吸附测定

本文引用格式

李庆 , 陈守华 , 顾禾 , 张丽丽 . 三阴性乳腺癌患者血清白细胞介素8和环氧化酶2的含量及临床意义[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2010 , 04(06) : 729 -733 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.06.016

Abstract

Objective

To explore the expressions of serum interlueukin-8(IL-8)and cyclooxygenase-2(COX-2)in triple negative breast cancer patients before and after surgery and their clinical significance.

Methods

Specimens from 72 triple negative breast cancer patients(the breast cancer group)and 54 patients with benign breast mass (the control group)before and after operation were selected.The expressions of IL-8 and COX-2 in both groups before and after surgery were assessed using enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique(ELISA).Student's t test was used for the comparison of the expressions of IL-8 and COX-2 between the two groups,and paired t test was used for the comparison between pre-operation and post-operation.

Results

Before surgery the expression levels of IL-8 and COX-2 in the breast cancer group was markedly higher than in the control group(both P=0.000),but after operation there was no statistical difference between the two groups(both P＞0.050).The expression levels of IL-8 and COX-2 before operation were higher than after operation in the breast cancer group(both P=0.000).Among the 72 breast cancer patients,postoperative recurrence occurred in 4,and their IL-8 and COX-2 expression levels were higher than those of the nonrecurrence patients(both P＞0.050).

Conclusions

The changes of the expressions of IL-8 and COX-2 in triple negative breast cancer patients before and after operation are obvious and may be helpful to judge therapeutic effect.

Key words： Breast neoplasms; IL-8; COX-2; Enzyme linked immunosorbent assay

研究显示白细胞介素8(IL-8)和环氧化酶2(COX-2)在乳腺肿瘤发生、发展过程中起着重要作用^[1-3]。本研究检测手术前、后的乳腺良恶性疾病患者血清IL-8、COX-2 的变化情况,探讨IL-8、COX-2 表达对乳腺癌患者预后的意义。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集2006年6月～2008年10月山东省千佛山医院收治的72例三阴性乳腺癌患者,均为女性,年龄27～69 岁,平均年龄(58±4.6)岁。根据美国AJCC第4版:临床I期患者26例(36.1%),Ⅱ期39例(54.2%),III期7例(9.7%)。26例患者腋窝可触及肿大淋巴结。每例患者行术前常规检查包括血清钙、碱性磷酸酶、肝功能、腹部超声检查、胸部X 线检查及全身同位素骨扫描,均未发现远处转移灶。全部患者在全麻下实施乳腺癌改良根治术,术后由病理科对肿瘤大小、性质及淋巴结状态行常规病理检查。病理类型为浸润性导管癌58例(80.6%),髓样癌(无大量淋巴细胞浸润)6例(8.3%),浸润性小叶癌3 例(4.2%),单纯癌3 例(4.2%),乳头状癌2 例(2.7%);35 例(48.6%)患者淋巴结病理检查阳性。所有患者术后随访,1 年内发现转移4例,到投稿时无死亡病例。

对照组54例,均为女性,年龄21～42 岁,平均年龄(32±7.2)岁,均为本院同期手术良性疾病患者,均由病理组织学检查确诊。所有患者术前经全面检查无手术禁忌症。患者在局麻下行肿物或小叶切除并送快速冰冻切片再次证实为良性病变。患者术后均恢复良好。

1.2 测定方法

两组均在术前及手术后第3天清晨空腹静脉采血5 ml,新鲜分离血清后置-20 ℃保存待测,血清无溶血、脂浊。测血清IL-8采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;COX-2含量测定同IL-8;所有标本均采用晶美公司提供的试剂盒进行检测,严格按说明书进行操作,分别测定患者手术前、后的血清IL-8、COX-2的含量。

1.3 统计学处理

统计学处理应用SPSS10.0统计软件。计量资料数据以¯x±s表示,采用t检验比较两组间IL-8、COX-2含量,术前与术后比较和术后与术后1年比较采用配对t检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术前后两组患者血清IL-8、COX-2水平的变化情况

手术前乳腺癌组患者血清IL-8、COX-2 水平明显高于对照组(P 均=0.000)。手术后乳腺癌组患者血清IL-8、COX-2水平明显下降,较术前差异有统计学意义(P 均=0.000),与对照组比较,差异无统计学意义(P 均＞0.050)。对照组患者血清IL-8、COX-2水平手术前与手术后比较无统计学意义上的差异(P 均＞0.050,表1)。

表1 两组患者手术前、后血清IL-8、COX-2的含量变化

分组	例数	术前		术后
分组	例数	IL-8(pg/mL)	COX-2(ng/mL)	IL-8(pg/mL)	COX-2(ng/mL)
乳腺癌^a	72	120.15±8.76	15.34±0.71	52.61±4.25	6.20±1.19
对照组^b	54	55.38±8.56	6.12±1.32	55.03±8.73	6.08±1.24
t值		41.47	46.65	1.875	0.534
P值		0.000	0.000	0.065	0.594

2.2 乳腺癌复发与无复发患者术后与术后1年血清IL-8和COX-2的变化

72例乳腺癌患者中术后1年内复发4例,无复发68例。复发和无复发患者术后与术后1年血清IL-8、COX-2水平差异均有统计学意义(P＜0.050);复发患者术后与术后1年比较血清IL-8、COX-2水平差异有统计学意义(P＜0.050);无复发患者术后与术后1年比较血清IL-8、COX-2水平差异无统计学意义(P＞0.050),见表2

表2 复发与无复发患者术后和术后1年血清IL-8、COX-2的含量

患者	术后		术后1年
患者	IL-8(pg/ml)	COX-2(ng/ml)	IL-8(pg/ml)	COX-2(ng/ml)
复发^a(n=4)	58.80±5.01	7.75±1.17	140.20±11.42	19.43±3.69
无复发^b(n=68)	52.25±4.08	6.11±1.14	52.40±3.81	6.07±1.05
t值	3.18	2.81	15.32	7.23
P值	0.002	0.006	0.001	0.005

3 讨论

研究报道白细胞介素(IL)是一个多功能、多细胞来源的趋化性细胞因子,可刺激肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞移动,并且与受体结合后能促进癌细胞增殖,促进血管生长,作为肿瘤血管发生因子,加速新生血管的形成,进而促进肿瘤的发生发展^[4]。

本研究发现,三阴性乳腺癌患者血清IL-8呈高表达状态,术前血清IL-8水平明显高于对照组(P=0.000),并且手术前与手术后血清IL-8的表达有显著的统计学差异(P=0.000);对照组手术前与手术后血清IL-8的表达无统计学差异;手术后乳腺癌组血清IL-8的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P＜0.050)。该结果提示IL-8参与三阴性乳腺癌的发生、发展过程,对于IL-8的检测有利于三阴性乳腺癌的诊治。同时,通过对手术后两组血清IL-8的检测,发现三阴性乳腺癌患者行改良根治术后,血清IL-8表达下降并且接近对照组血清IL-8表达值。这提示我们,三阴性乳腺癌患者血清中IL-8的表达情况可以反映外科手术的治疗效果。定期检测IL-8的含量有利于指导对三阴性乳腺癌患者的治疗。

环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的限速酶,分为COX-1和COX-2两个亚型。COX-1也称结构酶,机体各组织均能表达,可在许多正常生理过程中发挥作用。COX-2为诱导型酶,静息时不表达,只有在炎症因子、肿瘤诱导剂等诱导下才迅速合成,参与炎症过程及肿瘤的发生、发展过程。作为重要的生化调节因子,COX-2可参与体内包括炎症反应和肿瘤发生发展等在内的多个生理病理过程。在肿瘤脉管生成方面,Tsuji等^[5]用COX-2基因转染人结肠癌细胞株,发现在COX-2高表达的肿瘤细胞培养系统内,能促进肿瘤的发生。Su等^[6]在人肺腺癌细胞中发现,COX-2表达可激活HER-2/neu酪氨酸激酶受体,影响肿瘤的发展。Kyzas等^[7]通过对头颈部鳞状上皮癌组织中COX-2表达的观察,也得出相同的结论。

Singh^[3]研究发现在乳腺癌的骨转移中COX-2和IL-8的相互作用具有重要意义。COX-2通过质粒转染进入MCF-7细胞,形成具有更强浸润性的MCF-7/COX-2细胞,促进IL-8的高表达,此外COX-2还促进MCF-10A细胞的表达,进一步促进IL-8的高表达。这说明两者可在乳腺癌的发生、发展中存在相互作用。

本研究中三阴性乳腺癌组患者术前血清COX-2的表达水平明显高于对照组(P=0.000),与其他文献^[7]相符。通过检测三阴性乳腺癌患者手术前、后血清中COX-2的表达变化,发现手术前血清中COX-2为(15.34±0.71)ng/ml,手术后降为(6.20±1.19)ng/ml,差异有显著的统计学意义(P=0.000);手术后血清中COX-2表达与对照组比较,差异无统计学意义(P＜0.050)。这可为判断手术治疗三阴性乳腺癌的价值提供一个依据。同时本研究还发现,复发患者术后血清IL-8、COX-2水平较术后1年明显升高,接近甚至超过术前水平,说明IL-8、COX-2对于三阴性乳腺癌术后复发转移具有一定的提示作用,可以作为术后复查的指标。

本研究结果显示三阴性乳腺癌患者IL-8、COX-2手术前与手术后水平变化显著,可能对预后有一定的预测价值。笔者将进一步随访患者,观察术后IL-8和COX-2的变化与生活情况,以期提供更加全面的理论依据。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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[2]	Lin Y,Huang R,Chen L,et al.Identification of interleukin-8 as estrogen receptor-regulated factor involved in breast cancer invasion and angiogenesis by protein arrays.Int J Cancer,2004,109:507-515.

[3]	Singh B,Berry JA,Vincent LE,et al.Involvement of IL-8 in COX-2 mediated bone metastasis from breast cancer.J Surg Res,2006,134:44-51.

[4]	李铁芬,Tilton B,袁永辉,等.IL-8在食管癌中表达对肿瘤血管形成及患者预后的影响.华中科技大学学报(医学版),2005,34:451-453.

[5]	Tsuji M,Kaman S,Tsuji S,et al.Cycloxygenase regulates angiogenesis induced by colon cancer cells.Cell,1998,93:705-716.

[6]	Su JL,Shih JY,Yen ML,et al.Cyclooxygenase-2 induces EP1-and HER-2/Neu-dependent vascular endothelial growth factor-C up-regulation:a novel mechanism of lymphangiogenesis in lung adenocarcinoma.Cancer Res,2004,64:554-564.

[7]	Kyzas PA,Stafanou D,Agnaatis NJ.COX-2 expression correlates with VEGF-Cand lymph node metastases in patients with head and neck squamous cell carcinoma.Mod Pathol,2005,18:153-160.

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