三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C的表达及其意义

韩晓蓉; 郜红艺; 吴坤河; 张江宇; 何秋苑

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.06.009

中华乳腺病杂志(电子版) >

2010 , Vol. 04 >Issue 06: 671 - 675

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.06.009

临床研究

三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C的表达及其意义

韩晓蓉 ¹ ,
郜红艺 ² ,
吴坤河 ² ,
张江宇 ² ,
何秋苑 ³

展开

1.510010 广州,广东省妇幼保健院乳腺病中心
2.510010 广州,广东省妇幼保健院病理科
3.510010 广州,广东省妇幼保健院病案科

王颀,E-mail:wangqigz@21cn.com

Copy editor: 罗承丽

收稿日期: 2010-08-16

网络出版日期: 2024-12-12

基金资助

广东省医学科研基金课题(A2008096)

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收起

Vascular endothelial growth factor-C expression in triple-negative breast cancer and its significance

Xiao-rong HAN ¹ ,
Hong-yi GAO ¹ ,
Kun-he WU ¹ ,
Jiang-yu ZHANG ¹ ,
Qiu-yuan HE ¹

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1.Breast Center,Guangdong Maternal and Children Hospital,510010 Guangzhou,China

Received date: 2010-08-16

Online published: 2024-12-12

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Fold

摘要

目的

研究三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及其意义。

方法

采用supervision法对三阴性乳腺癌标本进行VEGF-C 的免疫组织化学染色,观察三阴性乳腺癌中VEGF-C表达与临床病理特点之间的关系。计数资料间的比较采用秩和检验。

结果

三阴性乳腺癌中VEGF-C的表达与患者的年龄、月经状态无关(P＞0.05),而与肿瘤大小、分期、淋巴结状态及组织学分级有关(P＜0.05)。肿瘤大、分期晚的患者,VEGF-C表达较肿瘤小、分期早的患者强,组织学高分级者VEGF-C表达较低分级者强,淋巴结阳性患者VEGF-C表达较阴性患者强。

结论

三阴性乳腺癌中VEGF-C的表达可能在促进肿瘤生长、浸润及转移中起作用。

关键词： 三阴性乳腺癌; 血管内皮生长因子; 转移

本文引用格式

韩晓蓉 , 郜红艺 , 吴坤河 , 张江宇 , 何秋苑 . 三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子C的表达及其意义[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2010 , 04(06) : 671 -675 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.06.009

Abstract

Objective

To detect the expression of vascular endothelial growth factor-C(VEGFC)in triple-negative breast cancer and its significance.

Methods

The expression of VEGF-C in triple negative breast cancer was detected using immunohistochemistry.The correlation between the VEGFC expression and the clinical pathological characteristics of triple negative breast cancer was observed.Rank sum test was used for comparison between numeration data.

Results

The expression of VEGF-C was correlated with tumor size,stage,lymph node status and histological grade(P＜0.05),but not correlated with the patients'age and the state of menopause(P＞0.05).The expression of VEGF-C in patients with large tumor,late stage and high histological grade was stronger than in patients with small tumor,early stage and low histological grade;and stronger in patients with positive lymph node than in patients with negative lymph node.

Conclusions

VEGF-C may play a role in tumor growth,progression and metastasis in triple negative breast cancer.

Key words： Triple negative breast cancer; Vascular endothelial growth factors; Metastasis

乳腺癌根据基因微阵列分析,可分为luminal A 型、luminalB 型、HER-2过表达型、基底型及正常乳腺型五类,其中基底型绝大多数雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体(HER-2)表达为阴性,即三阴性乳腺癌,而三阴性乳腺癌中又有超过80%的为基底型乳腺癌,因此临床上常用三阴性乳腺癌来代表基底型乳腺癌。三阴性乳腺癌由于缺乏治疗靶点,预后较差。淋巴结转移是乳腺癌转移的重要途径,研究表明,血管内皮生长因子C(VEGF-C)在肿瘤的淋巴转移中起重要作用^[1]。文献报道三阴性乳腺癌血行转移更常见,而淋巴结转移相比非三阴性乳腺癌要少见^[2]。因而有必要研究VEGF-C在三阴性乳腺癌中的表达及其作用,这方面较少见国内文献报道。本研究拟通过检测VEGF-C在三阴性乳腺癌中的表达,探讨其与三阴性乳腺癌生物学特性的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料

所有病例均为本院2000年1月至2009年6月收治的女性乳腺癌患者,共70例,年龄29.0～73.0岁,中位年龄44.5岁。所有标本经免疫组织化学检测,其ER、PR 及HER-2均为阴性。其中:绝经前50例,绝经后20例;有淋巴结转移者27例,无淋巴结转移者43例;临床分期Ⅰ期者26例,Ⅱ期32例,Ⅲ期12例;肿瘤直径≤2 cm 者36例,＞2 cm 者34例;组织学分级1级24例,2级24例,3级22例。

1.2 试剂

VEGF-C兔抗多克隆抗体购自invitrogen公司,免疫组织化学试剂盒购自Maxiam 公司。

1.3 免疫组织化学染色

将70例患者的乳腺癌标本制成石蜡切片,一抗为兔抗人VEGF-C多克隆抗体,应用supervision法染色,DAB封片,苏木素复染封片,抗体的稀释度为1∶100。免疫组织化学染色过程参照说明书进行。VEGF-C阳性结果判断采用半定量计分法:阳性染色为细胞质的棕黄色染色;按染色细胞比例及染色强度计分,染色细胞比例＜10%为0分,10%～25%为1分,26%～50%为2分,＞50%为3分;无阳性染色细胞计0分,细胞轻度着色计1分,中度着色计2分,重度着色计3分。两分值相加为最后的VEGF-C表达总分值,总分值≤2分为表达阴性,＞3分为表达阳性^[3]。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件包对数据进行统计学分析。VEGF-C 表达与三阴性乳腺癌各生物学特性之间关系的单因素分析采用秩和检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三阴性乳腺癌中VEGF-C表达与患者的年龄、月经状态无关(P＞0.05),而与肿瘤大小、分期、淋巴结状态及组织学分级有关(P＜0.05)。肿瘤大、分期晚的患者,VEGF-C 表达较肿瘤小、分期早的患者强,组织学高分级者VEGF-C表达较低分级者强,淋巴结阳性患者VEGF-C 表达较阴性患者强(表1)。

表1 VEGF-C表达与三阴性乳腺癌生物学特性的关系

临床特征	总例数	VEGF-C表达		统计量	P值
临床特征	总例数	阴性例数	阳性例数	统计量	P值
年龄				-0.86	0.39
＞35岁	57	15	42
≤35岁	13	5	8
月经状态				-0.42	0.68
绝经前	50	15	35
绝经后	20	5	15
肿瘤直径				-3.00	0.00
≤2 cm	36	16	20
＞2 cm	34	4	30
组织学分级				7.49	0.02
1	24	11	13
2	24	7	17
3	22	2	20
临床分期				7.10	0.03
Ⅰ	26	11	15
Ⅱ	32	9	23
Ⅲ	12	0	12
淋巴结状态				-2.00	0.04
阳性	27	4	23
阴性	43	16	27

3 讨论

VEGF-C是血管内皮生长因子家族中的一员,是一种主要的淋巴管生成因子,在多种肿瘤组织包括乳腺癌组织中表达。乳腺癌VEGF-C 过表达与淋巴结转移及预后差相关^[4-5]。肿瘤来源的VEGF-C 被认为可通过介导淋巴管生成进一步导致淋巴结转移而促进肿瘤的进展^[6]。

三阴性乳腺癌是ER、PR 表达阴性且无HER-2过表达的一类乳腺癌,其生物学特性与其他类型乳腺癌有所不同,预后也较差。Linderholm 等^[7]的研究表明,三阴性乳腺癌中VEGF 高表达者生存时间较短。本研究发现,三阴性乳腺癌中VEGF-C 的表达与患者年龄、月经状态无关,而与肿瘤大小、分期、淋巴结转移及组织学分级有关。有研究显示,在乳腺癌细胞株MCF27中,VEGF-C 过表达显著促进了肿瘤的生成^[8]。本研究中,肿瘤＞2 cm 者VEGF-C的表达明显强于肿瘤≤2 cm 者(P＜0.05),也提示三阴性乳腺癌中VEGF-C可能与肿瘤细胞的生长有关。

Mandriota等^[9]发现VEGF-C介导的淋巴管生成能促进肿瘤细胞播散和向区域淋巴结转移。本研究发现,三阴性乳腺癌中,有淋巴结转移者VEGF-C表达强于无淋巴结转移者(P＜0.05)。这一结果提示,虽然三阴性乳腺癌淋巴结转移的发生率低于非三阴性乳腺癌^[1],VEGF-C 仍在促进其淋巴道转移中起着重要作用。

VEGF-C除了与酪氨酸激酶受体VEGFR-3结合促进淋巴管生成外,还能与其他多种上皮细胞受体结合,如neuropilin-1、neuropilin-2^[10]、tenascin-C等,而这些受体也表达于多种肿瘤细胞,提示VEGF-C 可能作为一个自分泌分子直接影响表达这些受体的肿瘤细胞的功能。而VEGF-C 与其受体VEGFR-3结合形成的复合物在多种实体瘤中显示出增强肿瘤细胞移行和浸润能力,能促进肿瘤细胞的转移^[11]。本研究中,组织学分级高者其VEGF-C表达较强(P＜0.05),提示分化差的癌细胞受VEGF-C的影响较大,其转移能力也较强。

此外,本研究还发现,三阴性乳腺癌分期晚者VEGF-C 的表达强于分期早者(P＜0.05)。VEGF-C 与VEGFR-3 结合后不仅促进肿瘤血管内皮细胞的增生,还可诱导新生血管形成,有利于肿瘤细胞向血液循环系统扩散^[12]。已有的文献提示,三阴性乳腺癌的血行转移较非三阴性乳腺癌常见^[1],而VEGF-C不仅能通过介导淋巴管形成促进肿瘤的淋巴道转移,还能促进肿瘤血管的生成,促进其血道转移。Timoshenko等^[13]的研究则发现VEGF-C 通过与其受体结合,可促进乳腺癌细胞的转移能力。因此,三阴性乳腺癌的血行转移与VEGF-C的作用密切相关,VEGF-C可能同时促进淋巴管及微血管的生成,并增加乳腺癌细胞的移行能力,从而促进了三阴性乳腺癌的转移,是三阴性乳腺癌预后差的可能原因之一。

本研究结果提示VEGF-C可能在促进三阴性乳腺癌的生长、浸润和转移中起作用,但其具体的作用及机制仍有待于进一步的研究。三阴性乳腺癌中VEGF-C表达的临床意义尚不清楚。目前,有关贝伐单克隆抗体(特异性阻断VEGF的抗体)在内的VEGF抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床试验研究虽尚未得出结论^[14],但可以预见,VEGF-C 将可能成为三阴性乳腺癌的一个新的治疗靶点。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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