IPC 临床多表现为乳房肿块、血性乳头溢液及乳腺X 线异常。 IPC 在女性各个年龄段均可发病,多发生于老年女性,中位年龄为69.5 岁^[6]。Grabowski 等^[6]的大样本病例分析显示,917 例IPC 患者中3.5%为男性。 这个比率高于浸润性导管癌和导管原位癌在男性中的发病率^[7]。 这也提示男性乳腺囊肿亦有恶性可能^[1,8]。 肿瘤位于扩张的囊腔内,是一种较大的乳头状肿瘤,平均直径约为2 cm^[2]。 IPC 的典型超声影像学表现为: 边界光滑的实性低回声结节,或分叶状的囊实性结节,扩张的乳管通常伴有腔内实性回声;钙化在IPC 中很少见^[9]。 尽管乳腺X 线摄片对于IPC 诊断的敏感性较低,但仍有些X 线征象能提示恶性可能,如囊肿边界清楚,内有不规则结节等。 如果其发生浸润,则部分边界不清^[10]。

IPC 呈孤立结节性生长,且无间质组织,因此其最早是被划为导管内癌来描述的,但当时缺乏充分的证据。 直到2005 年,Hill 和Yeh^[11]在对9 例IPC 切片进行染色时发现,只有4 例病理切片MEC 阳性表达。 基于这一发现,研究者们认为IPC 可能代表着从原位癌到浸润性癌的一种过渡形式。 Collins 等^[5]检测了21 例IPC 患者的5 种MEC 标志物,均未发现MEC 表达,并认为IPC 代表着一类具有界限和包膜的浸润性癌,可能与甲状腺包裹性乳头状癌属于同一类型,并提出将缺乏MEC 的IPC 命名为“包裹性乳头状癌”,以此代替“IPC”。 Wynveen 等^[3]的研究显示,约82.5%的IPC 缺乏肌上皮表达,只有约17.5%有局部表达。

Esposito 等^[12]通过研究IPC 周围胶原蛋白Ⅳ的表达与分布来判定IPC 是原位癌还是浸润癌,结果发现21 例单纯IPC 中胶原蛋白Ⅳ呈中度至高度表达,只有6 例IPC 伴浸润性癌边缘胶原蛋白呈弱表达,因此认为IPC 属于导管内病变。 不过这一结果在随后的研究中被否定。 研究显示,在36 例IPC 患者中只有3 例胶原蛋白Ⅳ高表达,其余呈低度至中度表达,仅有1 例无表达^[11]。 由于胶原蛋白Ⅳ也在分化较好的浸润性癌组织中表达,所以单纯胶原蛋白Ⅳ表达不能判断IPC 为浸润性癌或者导管内癌^[10]。

目前,学者们对IPC 的组织学分类仍比较困惑。 在组织学上,IPC 位于扩张的囊腔内,有树枝状的纤维血管基质,被厚厚的纤维囊被包裹形成乳头状癌^[4]。 IPC 的分类和命名仍存在着争议^[4-5]。 在过去,乳头状癌分为浸润性和非浸润性两类。 非浸润性乳头状癌又分为弥散型和孤立型^[13]。 弥散型乳头状癌位于多个中小导管内,被认为是导管原位癌的一个亚型。 孤立型乳头状癌位于囊内或扩张的导管内,被称为“囊内或包裹性乳头状癌”^[13]。 乳头状癌的周边肌上皮细胞完整存在是被定义为原位癌而非浸润性癌的组织学标志^[4]。 但近来的研究显示,与乳头状导管原位癌相比,IPC 周边的肌上皮细胞并不是完整存在的^[4-5]。 这一结果说明在部分患者中IPC 并不是原位癌,而是一种低级别膨胀性浸润性癌,或者说是介于原位癌和浸润性癌之间的一种演变形式^[4-5]。 Grabowski 等^[6]在对917 例IPC 的回顾性分析中发现,约47%的患者为原位癌,53%伴浸润成分。 大部分病理学家推荐以“包裹性乳头状癌”代替“IPC”^[5]。 基于对于此病的认识,《WHO乳腺肿瘤组织学分类》(2012 版)提出以“包裹性乳头状癌”代替“IPC”。

目前对于IPC 的治疗缺乏共识,不同的治疗方法均有报道。 文献报道,不管采用何种治疗方法,IPC 预后均较好,局部复发率较低^[1]。 主要的治疗方法是手术切除。 保留乳房手术和乳房切除术(单纯、改良式、根治术)都被用于IPC 的手术治疗。 由于综合治疗后预后非常好,以往的研究并没有阐明不同手术方式之间生存率的差异^[1]。在过去,IPC 和浸润性导管癌一样,保留乳房手术的比例非常低,但是,最近越来越倾向于保留乳房手术。 有关复发率和癌症相关死亡率的统计学研究,目前还没有大样本报道。

腋窝淋巴结清扫术在IPC 手术治疗中的作用没有一致的观点。 Grabowski 等^[6]的大样本研究显示,IPC 腋窝淋巴结受累比例小于8%。 但是,这并不意味着IPC 不会发生腋窝淋巴结转移,包括Grabowski 在内的很多学者均报道IPC 偶有发生腋窝淋巴结转移的现象。 有些学者甚至在无合并浸润性癌的IPC 中发现腋窝淋巴结转移的现象^[14]。

虽然对IPC 是否属于浸润性癌仍有争论,但是,考虑到其偶尔发生腋窝淋巴结转移的特性,Grabowski 等^[6]认为可以将IPC 按照DCIS 伴微浸润来处理。 过去不管把IPC 划为浸润性癌或原位癌,其处理方式均与DCIS 一样^[4]。 但近年来文献报道DCIS 伴微浸润仍有8%～14%的腋窝淋巴结转移概率,因此,有学者主张采用前哨淋巴结活组织检查术来评价IPC 患者的腋窝淋巴结状态^[15]。

除手术治疗之外,内分泌治疗在IPC 治疗中的应用也有文献报道^[1]。 即使对于激素受体阳性的IPC,辅助内分泌治疗并不能改变预后^[1,4]。 由于IPC 具有非常好的预后,目前还没有任何辅助方法能提高无瘤生存率。

IPC 具有较好的预后。 Grabowski 等^[6]的大样本分析发现: 大约47%伴原位癌的患者与53%伴浸润性癌的患者之间10 年相对生存率没有差异;单纯性IPC 的5 年相对生存率也与普通人群一样,10 年相对生存率大于95%;即使那些伴有浸润性IPC 的患者,其5 年和10 年相对生存率也大于90%。 IPC 的预后明显好于其他类型的乳腺癌,如浸润性癌。

综上所述,IPC 是一种非常少见的乳腺癌。目前,有研究者认为IPC 可能代表着从导管内病变向浸润性癌过渡的一种疾病谱系^[4-5]。 发病年龄多为老年患者,而年轻女性和男性也有发病。根据文献报道,IPC 可能存在3 种病理类型: 单纯性IPC、IPC 合并导管内癌和IPC 伴浸润性癌^[6]。单纯性IPC 具有较好的临床预后。 IPC 合并DCIS或浸润性癌,应该根据临床情况决定进一步的治疗方案。 关于IPC 的病理特性和临床治疗方案,仍有待于积累更多病例来进一步研究。