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中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (04) : 248 -252. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2020.04.010

所属专题: 文献

综述

循环DNA在乳腺癌诊疗方面的研究进展
陈乐天1, 颜晨1, 周冬仙1,()   
  1. 1. 518020 广东省深圳市人民医院乳腺甲状腺外科
  • 收稿日期:2019-04-06 出版日期:2020-08-01
  • 通信作者: 周冬仙

Circulating DNA in diagnosis and treatment of breast cancer

Letian Chen1, Chen Yan1, Dongxian Zhou1()   

  • Received:2019-04-06 Published:2020-08-01
  • Corresponding author: Dongxian Zhou
引用本文:

陈乐天, 颜晨, 周冬仙. 循环DNA在乳腺癌诊疗方面的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2020, 14(04): 248-252.

Letian Chen, Chen Yan, Dongxian Zhou. Circulating DNA in diagnosis and treatment of breast cancer[J]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2020, 14(04): 248-252.

乳腺癌是全球范围女性常见的恶性肿瘤之一。目前,研究证实循环核酸检测技术能够指导临床乳腺癌的相关诊疗。循环核酸是指存在于循环系统的游离核酸,大致可分为循环DNA及循环RNA。循环DNA检测作为液体活组织检查技术,能够弥补临床指标敏感度和特异度不高的缺点,有助于乳腺癌的早期筛查诊断及监测治疗效果,并为部分患者提供一定的预后信息。笔者总结了循环DNA在乳腺癌诊断、治疗、预后方面的应用以及研究现状,以供同行参考

图1 循环DNA的释放途径[3]
表1 ctDNA与乳腺癌诊疗的相关文献
研究者 ctDNA的临床应用 实验对象及标本类型 实验方法 检测指标 结果分析
Dawson等[4] 检测肿瘤动力学 30例乳腺癌远处转移患者血浆样本 个性化DNA测序全基因组测序检测CA153 检测样本中基因组改变量及循环DNA数量;检测CA153 29例患者存在基因组改变;与CA153相比,ctDNA与肿瘤负荷更相关
Thierry等[9] 评价早期治疗效果 106例乳腺癌患者血浆样本 RT-PCR ctDNA检测 检测BRAF及KRAS基因突变 通过ctDNA分析进行液体活组织检查,有利于取代肿瘤切片分析,扩大癌症患者的个体化用药范围。
Chan等[11] 评价肿瘤的分子异质性 45例乳腺癌患者血浆样本 基因甲基化检测PCR测序DNA亚硫酸测序 检测肿瘤相关性基因组范围的低度甲基化及拷贝数目差异 DNA亚硫酸测序可通过甲基化程度和拷贝数的差异区分不同肿瘤的异质性
Chen等[12] 早期诊断 61例乳腺癌患者分为3组,分别取血清及血浆、肿瘤组织 DNA分离PCR扩增 肿瘤细胞的同质性损失表达程度及循环DNA的相应改变 小肿瘤或者原位癌患者中的血清或血浆中即可发现循环DNA改变,其可成为早期诊断标志物
Chan等[13] 微小残留病灶的检测;评价肿瘤的分子异质性 30例乳腺癌患者血浆样本 大型平行测序数字PCR 检测血浆DNA的拷贝数和突变情况,从而筛查病灶及研究肿瘤的异质性及同源性 从癌症患者的血浆样本中获得癌症相关的DNA拷贝数畸变和具体突变部位等相关信息。
McBride等[14] 微小残留病灶的检测;肿瘤负荷变化分析 22例乳腺癌患者血浆样本 肿瘤DNA分离PCR测序基因组重排 检测血浆中肿瘤基因组的单个拷贝数 ctDNA水平的升高可能预示着肿瘤残余病灶的存在及复发情况
Leary等[15] 评价肿瘤的分子异质性 10例健康人及10例晚期乳腺癌、结肠患者血浆样本 全基因组测序 检测只存在于肿瘤患者的染色体拷贝数的改变和重组 发现2种癌症驱动基因明显扩增:ERBB基因及CDK6基因
Diehl等[16] 检测肿瘤动力学 18例乳腺癌患者血浆样本 BEAMing技术RT-PCR DNA分离 检测基因突变及总拷贝数量 ctDNA水平反映了全身肿瘤的总体负荷;ctDNA水平在完成手术后下降,而在放射学检查中,随着新的病灶变得明显,ctDNA水平通常会上升
Shaw等[17] 检测肿瘤动力学;鉴定复发高风险患者 20例乳腺癌患者血浆样本 Affymetrix SNP 6.0 arrays 检测基因拷贝数变异情况及微小染色体的增加与缺失 在配对肿瘤中发现了局灶性高水平DNA扩增,循环DNA聚集在许多染色体臂中,其中一些携带有致癌潜能的基因,包括USP17L2 (DUB3)、BRF1、MTA1和JAG2
Mohan等[18] 治疗抗性的实时监控 10例患者血浆样本 WGS RT-PCR 对抗EGFR治疗相关的基因的超敏感深度测序,如PIK3CA和EGFR WGS能够识别新的突变克隆,可能促进治疗方法的早期调整,延缓或预防疾病进展
Schmitt等[19] 肿瘤负荷变化分析 20例乳腺癌患者血浆样本 双端测序RT-PCR 使用基因测序检测相关基因突变情况,预知肿瘤负荷变化 双端测序为高效测序工具,相比其他工具可大大降低错误率,可实时监控肿瘤负荷
图2 循环肿瘤DNA对敏感治疗的监测[26]
图3 循环肿瘤DNA对无效治疗的监测[26]
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