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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2019, Vol. 13 ›› Issue (04) : 217 -224. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2019.04.006

所属专题： 文献；

论著

原发灶手术对晚期三阴性乳腺癌女性患者预后的影响：基于SEER数据库的回顾性研究
胡梦雪1, 许斌1, 张惠博1, 于金明2,†(), 宋启斌1,†()   
  1. 1. 430060　武汉大学人民医院肿瘤中心
    2. 250117　济南，山东大学附属山东省肿瘤医院放疗科
  • 收稿日期:2019-02-17 出版日期:2019-08-01
  • 通信作者: 于金明, 宋启斌

Effect of primary tumor surgery on prognosis of female patients with advanced triple negative breast cancer: a retrospective study based on SEER database

Mengxue Hu1, Bin Xu1, Huibo Zhang1, Jinming Yu2,†(), Qibin Song1,†()   

  1. 1. Department of Oncology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China
    2. Department of Radiotherapy, Shandong Tumor Hospital, Shandong University, Jinan 250117, China
  • Received:2019-02-17 Published:2019-08-01
  • Corresponding author: Jinming Yu, Qibin Song
  • About author:
    Corresponding author: Yu Jinming, Email: ;
    Song Qibin, Email:
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引用本文：

胡梦雪, 许斌, 张惠博, 于金明, 宋启斌. 原发灶手术对晚期三阴性乳腺癌女性患者预后的影响：基于SEER数据库的回顾性研究[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2019, 13(04): 217-224.

Mengxue Hu, Bin Xu, Huibo Zhang, Jinming Yu, Qibin Song. Effect of primary tumor surgery on prognosis of female patients with advanced triple negative breast cancer: a retrospective study based on SEER database[J]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2019, 13(04): 217-224.

目的

分析原发灶手术对晚期三阴性乳腺癌(TNBC)女性患者生存的影响及其相关预后因素。

方法

利用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库搜索并筛选出2010—2016年初诊晚期TNBC女性患者1 770例进行回顾性分析，其中，795例接受原发灶手术，975例未接受手术。利用倾向得分匹配(PSM)平衡混杂因素，利用Kaplan-Meier曲线观察OS及疾病特异性生存(DSS)，利用Log-rank检验及Cox回归分析评估不同临床病理因素对晚期TNBC女性患者预后的影响，利用R×64 3.5.2软件绘制生存曲线。

结果

1 770例晚期TNBC患者中位随访时间为10个月(范围：0～83个月)，中位OS为13个月，2年OS率为25.3%，3年OS率为15.4%。原发灶手术组中位OS为18个月，而未手术组为9个月(χ2＝181.380，P<0.001)，中位DSS为18个月比10个月(χ2＝163.674，P<0.001)；PSM后仅N分期差异有统计学意义(χ2＝ 22.712，P<0.001)。Cox回归分析显示原发灶手术(OS：HR＝0.544，95%CI：0.478～0.620，P<0.001; DSS：HR＝0.560，95%CI：0.490～0.640，P<0.001)、T分期(OS：HR＝1.166，95%CI：1.095～1.241，P<0.001; DSS：HR＝1.177，95%CI：1.103～1.256，P<0.001)、骨转移(OS：HR＝0.802，95%CI：0.702～0.916，P＝0.001；DSS：HR＝0.788，95%CI：0.687～0.904，P<0.001)、脑转移(OS：HR＝0.593，95%CI：0.468～0.752，P<0.001；DSS：HR＝0.571，95%CI：0.449～0.726，P<0.001)、肝转移(OS：HR＝0.590，95%CI：0.511～0.682，P<0.001；DSS：HR＝0.587，95%CI：0.506～0.681，P<0.001)及化疗(OS：HR＝0.377，95%CI：0.322～0.443，P<0.001; DSS：HR＝0.395，95%CI：0.334～0.467，P<0.001)是影响OS及DSS的独立预后因素，年龄为OS的独立预后因素(OS：HR＝1.141，95%CI：1.039～1.254，P＝0.006)。生存曲线显示PSM前后原发灶手术组较未手术组有明显生存获益(PSM前OS: χ2＝181.380, P<0.001；DSS：χ2＝163.674, P<0.001；PSM后OS: χ2＝69.234，P<0.001；DSS: χ2＝59.906, P<0.001)。

结论

原发灶手术改善了晚期TNBC女性患者的OS及DSS，可为晚期TNBC患者临床治疗方案的选择提供一定参考。

关键词: 乳腺肿瘤, 肿瘤转移, 乳房切除术, 预后, 危险因素, SEER规划
Objective

To analyze the effect of primary tumor surgery on the survival of female patients with advanced triple-negative breast cancer (TNBC) and related prognostic factors.

Methods

Totally 1 770 female patients primarily diagnosed with advanced TNBC from 2010 to 2016 were identified in the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) database of U. S. National Cancer Institute for a retrospective study. Among them, 795 patients received primary tumor surgery and 975 patients underwent no surgery. Using propensity score matching (PSM) to balance confounding factors, Kaplan-Meier curve was used to calculate the overall survival (OS) and the disease-specific survival (DSS); Log-rank test and Cox regression analysis were used to evaluate the effect of different clinicopathological factors on the prognosis of female patients with advanced TNBC. Using R×64 3.5.2 software, the survival curve was drawn.

Results

All 1 770 patients with advanced TNBC were followed up for median 10 months (range: 0-83 months), with median overall survival of 13 months. The 2-year OS was 25.3% and the 3-year OS was 15.4%. The median OS was 18 months in operation group and 9 months in non-operation group, indicating a significant difference (χ2=181.380, P<0.001). The median DSS was 18 months in operation group and 10 months in non-operation group, indicating a significant difference (χ2=163.674, P<0.001). There was only N stage presented a significant statistic difference after PSM (χ2=22.712, P<0.001). Cox regression analysis showed that primary tumor surgery (OS: HR=0.544, 95%CI: 0.478-0.620, P<0.001; DSS: HR=0.560, 95%CI: 0.490-0.640, P<0.001), T-stage (OS: HR=1.166, 95%CI: 1.095-1.241, P<0.001; DSS: HR =1.177, 95%CI: 1.103-1.256, P<0.001), bone metastasis (OS: HR=0.802, 95%CI: 0.702-0.916, P=0.001; DSS: HR =0.788, 95%CI: 0.687-0.904, P<0.001), brain metastasis (OS: HR=0.593, 95%CI: 0.468-0.752, P<0.001; DSS: HR=0.571, 95%CI: 0.449-0.726, P<0.001), liver metastasis (OS: HR=0.590, 95%CI: 0.511-0.682, P<0.001; DSS: HR=0.587, 95%CI: 0.506-681, P<0.001) and chemotherapy (OS: HR=0.377, 95%CI: 0.322-0.443, P<0.001; DSS: HR=0.395, 95%CI: 0.334-0.467, P<0.001) were independent prognostic factors for the OS and DSS in advanced TNBC patients. Age was an independent prognostic factor for the OS(OS: HR=1.141, 95%CI: 1.039-1.254, P=0.006). Survival curve showed that operation group had more significant survival benefit compared with non-operation group before PSM (OS: χ2=181.380, P<0.001; DSS: χ2=163.674, P<0.001) and after PSM (OS: χ2=69.234, P<0.001; DSS: χ2=59.906, P<0.001).

Conclusion

The primary tumor surgery can improve the OS and DSS in female patients with advanced TNBC, which may provide some references for their clinical treatment.

Key words: Breast neoplasms, Neoplasm metastasis, Mastectomy, Prognosis, Risk factors, SEER program
表1 变量赋值表
变量名 变量类型 赋值
年龄 X ≤58岁＝1; 2：>58岁且<76岁＝2；≥76岁＝3
人种 ? 白色人种＝1；黑色人种＝2；其他/不详＝3
病理类型 ? 浸润性导管癌＝1;其他类型癌＝2
分化程度 ? 高级别＝1；低级别＝2
原发部位 ? 外上象限＝1；外下象限＝2；内上象限＝3；内下象限＝4；重叠病变＝5；乳房中部＝6；其他＝7
原发肿瘤数目 ? 1个＝1; 2～3个＝2
肿瘤位置 ? 左侧＝1；右侧＝2
T分期 ? T1＝1；T2＝2; T3＝3；T4＝4
N分期 ? N0＝1; N1＝2；N2＝2; N3＝3
骨转移 ? 有＝1；无＝2
脑转移 ? 有＝1；无＝2
肝转移 ? 有＝1；无＝2
肺转移 ? 有＝1；无＝2
转移灶手术 ? 有＝1；无＝2
放射治疗 ? 有＝1；无＝2
化疗 ? 有＝1；无＝2
生存情况 Y 生存＝1；死亡＝2
表2 1 770例晚期三阴性乳腺癌女性患者的临床病理特征
项目 倾向得分匹配前[例数(%)] χ2值 P值 倾向得分匹配后c [例数(%)] χ2值 P值
原发灶手术组(n＝795) 未手术组(n＝975) 原发灶手术组(n＝652) 未手术组(n＝652)
年龄 ? ? ? ? ? ? ? ?
? ≤58岁 412(51.8) 438(44.9) ? ? 327(50.2) 309(47.4) ? ?
? >58岁且<76岁 273(34.4) 393(40.3) 8.754 0.013 223(34.2) 237(36.4) 1.012 0.603
? ≥76岁 110(13.8) 144(14.8) ? ? 102(15.6) 106(16.2) ? ?
人种 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 白色人种 539(67.8) 650(64.6) ? ? 431(66.2) 435(66.8) ? ?
? 黑色人种 203(25.5) 256(26.3) 0.278 0.870 175(26.8) 173(26.6) 0.074 0.963
? 其他/不详 53(6.7) 69(7.1) ? ? 46(7.0) 44(6.8) ? ?
病理类型 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 浸润性导管癌 663(83.4) 786(80.6) 2.281 0.131 533(81.8) 533(81.8) <0.001 1.000
? 其他类型癌a 132(16.6) 189(19.4) 119(18.2) 119(18.2)
分化程度 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 低级别 116(14.6) 216(22.2) 16.436 <0.001 112(17.2) 126(19.4) 1.007 0.316
? 高级别 679(85.4) 759(77.8) 540(82.8) 526(80.6)
原发部位 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 外上象限 255(32.1) 275(28.2) ? ? 196(30.0) 193(29.6) ? ?
? 外下象限 43(5.4) 38(3.9) ? ? 33(5.0) 26(4.0) ? ?
? 内上象限 61(7.7) 62(6.4) ? ? 47(7.2) 44(6.8) ? ?
? 内下象限 36(4.5) 46(4.7) 11.183 0.083 27(4.2) 33(5.0) 2.998 0.809
? 重叠病变 167(21.0) 206(21.1) ? ? 149(22.8) 140(21.4) ? ?
? 乳房中部 37(4.7) 50(5.1) ? ? 33(5.0) 30(4.6) ? ?
? 其他b 196(24.7) 298(30.6) ? ? 167(25.6) 186(28.6) ? ?
原发肿瘤数目 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 1 745(93.7) 925(94.9) 1.108 0.293 613(94.0) 620(95.0) 0.730 0.393
? 2－3 50(6.3) 50(5.1) 39(6.0) 32(5.0)
肿瘤位置 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 左侧 429(54.0) 500(51.3) 1.261 0.261 352(54.0) 351(53.8) 0.003 0.956
? 右侧 366(46.0) 475(48.7) 300(46.0) 301(46.2)
T分期 ? ? ? ? ? ? ? ?
? T1 74(9.3) 103(10.6) ? ? 64(9.8) 71(10.8) ? ?
? T2 244(30.7) 271(27.8) 3.497 0.321 194(29.8) 183(28.0) 1.569 0.666
? T3 166(20.9) 189(19.4) 137(21.0) 126(19.4)
? T4 311(39.1) 412(42.2) ? ? 257(39.4) 272(41.8) ? ?
N分期 ? ? ? ? ? ? ? ?
? N0 163(20.5) 197(20.2) ? ? 145(22.2) 124(19.0 ? ?
? N1 308(38.7) 497(51.0) 42.822 <0.001 266(40.8) 327(50.2) 22.712 <0.001
? N2 126(15.8) 75(7.7) 99(15.2) 52(8.0)
? N3 198(24.9) 206(21.1) ? ? 142(21.8) 149(22.8) ? ?
骨转移 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 275(34.6) 479(49.1) 37.847 <0.001 251(38.4) 267(41.0) 0.820 0.365
? 无 520(65.4) 496(50.9) 401(61.6) 385(59.0)
脑转移 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 43(5.4) 131(13.4) 31.833 <0.001 43(6.6) 50(7.8) 0.567 0.451
? 无 752(94.6) 844(86.6) 609(93.4) 602(92.2)
肝转移 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 173(21.8) 321(32.9) 27.118 <0.001 162(24.8) 170(26.0) 0.259 0.611
? 无 622(78.2) 654(67.1) 490(75.2) 482(74.0)
肺转移 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 282(35.5) 429(44.0) 13.253 <0.001 258(39.6) 251(38.4) 0.158 0.691
? 无 513(64.5) 546(56.0) 394(60.4) 401(61.6)
转移灶手术 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 738(92.8) 926(95.0) 3.576 0.059 610(93.6) 609(93.4) 0.013 0.911
? 无 57(7.2) 49(5.0) 42(6.4) 43(6.6)
放射治疗 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 316(39.7) 263(27.0) 32.465 <0.001 193(29.6) 196(30.2) 0.033 0.856
? 无 479(60.3) 712(73.0) 459(70.4) 456(69.8)
化疗 ? ? ? ? ? ? ? ?
? 有 660(83.0) 719(73.7) 21.891 <0.001 521(80.0) 507(79.6) 0.901 0.343
? 无 135(17.0) 256(26.3) 131(20.0) 145(22.4)
表3 倾向得分匹配后影响晚期三阴性乳腺癌女性患者总生存率及疾病特异性生存率的单因素分析(n＝1 304)
临床病理特征 总生存率 疾病特异性生存率
HR 95%置信区间 P值 HR 95%置信区间 P值
原发灶手术 ? ? <0.001 ? ? <0.001
? 未手术 1 ? ? 1 ? ?
? 手术 0.471 0.421－0.527 <0.001 0.604 0.529～0.689 <0.001
年龄 ? ? <0.001 ? ? <0.001
? ≤58岁 1 ? ? 1 ? ?
? >58岁且<76岁 1.111 0.966～1.279 0.140 1.068 0.924～1.235 0.371
? ≥76岁 1.699 1.419～2.032 <0.001 1.575 1.305～1.902 <0.001
人种 ? ? 0.490 ? ? 0.493
? 白色人种 1 ? ? 1 ? ?
? 黑色人种 1.010 0.874～1.167 0.892 0.999 0.860～1.160 0.991
? 其他 0.855 0.654～1.117 0.250 0.847 0.642～1.117 0.239
病理类型 ? ? 0.965 ? ? 0.897
? 浸润性导管癌 1 ? ? 1 ? ?
? 其他类型癌 1.004 0.853～1.181 0.965 1.011 0.855～1.196 0.897
分化程度 ? ? 0.023 ? ? 0.039
? 低级别 1 ? ? 1 ? ?
? 高级别 1.220 1.028～1.448 0.023 1.204 1.009～1.435 0.039
原发部位 ? ? 0.146 ? ? 0.175
? 外上象限 1 ? ? 1 ? ?
? 外下象限 0.789 0.564～1.103 0.166 0.802 0.568～1.131 0.209
? 内上象限 1.042 0.793～1.369 0.769 1.065 0.804～1.409 0.661
? 内下象限 0.918 0.666～1.266 0.603 0.915 0.656～1.276 0.601
? 重叠病变 1.060 0.887～1.265 0.522 1.038 0.863～1.249 0.692
? 乳房中部 0.857 0.622～1.181 0.346 0.919 0.666～1.269 0.608
? 其他 1.170 0.990～1.381 0.065 1.191 1.003～1.414 0.046
原发肿瘤数目 ? ? 0.025 ? ? 0.015
? 1 1 ? ? 1 ? ?
? 2～3 0.717 0.536～0.959 0.025 0.683 0.502～0.928 0.015
肿瘤位置 ? ? 0.679 ? ? 0.600
? 左侧 1 ? ? 1 ? ?
? 右侧 0.974 0.857～1.106 0.679 0.966 0.847～1.101 0.600
T分期 ? ? <0.001 ? ? <0.001
? T1 1 ? ? 1 ? ?
? T2 1.118 0.883～1.417 0.354 1.095 0.856～1.399 0.471
? T3 1.099 0.858～1.409 0.454 1.122 0.869～1.449 0.377
? T4 1.467 1.169～1.840 0.001 1.487 1.176～1.880 0.001
N分期 ? ? 0.598 ? ? 0.356
? N0 1 ? ? 1 ? ?
? N1 1.105 0.930～1.313 0.256 1.167 0.975～1.398 0.093
? N2 1.158 0.918～1.460 0.216 1.177 0.923～1.501 0.189
? N3 1.100 0.902～1.342 0.345 1.065 0.948～1.432 0.146
骨转移 ? ? 0.025 ? ? 0.021
? 有 1 ? ? 1 ? ?
? 无 0.862 0.758～0.982 0.025 0.854 0.747～0.976 0.021
脑转移 ? ? 0.001 ? ? <0.001
? 有 1 ? ? 1 ? ?
? 无 0.659 0.521～0.834 0.001 0.631 0.497～0.801 <0.001
肝转移 ? ? <0.001 ? ? <0.001
? 有 1 ? ? 1 ? ?
? 无 0.669 0.607～0.805 <0.001 0.690 0.597～0.799 <0.001
肺转移 ? ? 0.062 ? ? 0.035
? 有 1 ? ? 1 ? ?
? 无 0.884 0.777～1.006 0.062 0.867 0.759～0.990 0.035
转移灶手术 ? ? 0.594 ? ? 0.680
? 无 1 ? ? 1 ? ?
? 有 0.932 0.721～1.206 0.594 0.946 0.726～1.232 0.680
放射治疗 ? ? 0.365 ? ? 0.646
? 有 1 ? ? 1 ? ?
? 无 1.066 0.928～1.224 0.365 1.034 0.897～1.191 0.646
化疗 ? ? <0.001 ? ? <0.001
? 有 1 ? ? 1 ? ?
? 无 2.348 2.026～2.733 <0.001 2.217 1.899～2.589 <0.001
表4 倾向得分匹配后影响晚期三阴性乳腺癌女性患者总生存率的多因素分析(n＝1 304)
临床病理特征 回归系数 标准误 P值 HR 95%置信区间
原发灶手术 －0.611 0.066 <0.001 0.543 0.477～0.618
年龄 0.134 0.048 0.005 1.143 1.041～1.256
分化程度 0.181 0.089 0.052 1.198 0.999～1.427
原发肿瘤数目 －0.263 0.151 0.082 0.768 0.571～1.034
T分期 0.156 0.032 <0.001 1.169 1.098～1.244
骨转移 －0.212 0.067 0.001 0.809 0.741～0.922
脑转移 －0.523 0.121 <0.001 0.593 0.468～0.751
肝转移 －0.524 0.074 <0.001 0.592 0.513～0.684
化疗 －0.978 0.081 <0.001 0.376 0.321～0.441
表5 倾向得分匹配后影响晚期三阴性乳腺癌女性患者疾病特异性生存率的多因素分析(n＝1 304)
临床病理特征 回归系数 标准误 P值 HR 95%置信区间
原发灶手术 －0.560 0.068 <0.001 0.560 0.490～0.640
年龄 0.097 0.050 0.053 1.102 0.999～1.215
分化程度 0.144 0.092 0.118 1.154 0.964～1.382
原发肿瘤数目 －0.303 0.160 0.058 0.739 0.540～1.010
T分期 0.163 0.033 <0.001 1.177 1.103～1.256
骨转移 －0.238 0.070 <0.001 0.788 0.687～0.904
脑转移 －0.561 0.123 <0.001 0.571 0.449～0.726
肝转移 －0.533 0.076 <0.001 0.587 0.506～0.681
肺转移 －0.082 0.071 0.246 0.921 0.802～1.058
化疗 －0.930 0.085 <0.001 0.395 0.334～0.467
图1 晚期三阴性乳腺癌女性患者的总生存和疾病特异性生存曲线　a、b图分别为倾向得分匹配前的总生存及疾病特异性生存曲线，χ2＝181.380、163.674，P均<0.001；c、d图分别为倾向得分匹配后的总生存曲线及疾病特异性生存曲线，χ2＝69.234、59.906，P均<0.001
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