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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2011, Vol. 05 ›› Issue (06) : 693 -702. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2011.06.006

临床研究

环氧化酶2 和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义
李伟1, 熊正文1,†(), 李宏伟1, 胡海霞1, 黄勇1, 张华东1   
  1. 1.075000 河北张家口,解放军二五一医院病理科
  • 收稿日期:2010-09-29 出版日期:2011-12-01
  • 通信作者: 熊正文

Expressions of COX-2 and VEGF in breast invasive ductal carcinoma and their clinical significance

Wei LI1, Zheng-wen XIONG1,†(), Hong-wei LI1, Hai-xia HU1, Yong HUANG1, Hua-dong ZHANG1   

  1. 1.Department of Pathology, PLA No.251 Hospital, Hebei Zhangjiakuo 075000, China
  • Received:2010-09-29 Published:2011-12-01
  • Corresponding author: Zheng-wen XIONG
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引用本文：

李伟, 熊正文, 李宏伟, 胡海霞, 黄勇, 张华东. 环氧化酶2 和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2011, 05(06): 693-702.

Wei LI, Zheng-wen XIONG, Hong-wei LI, Hai-xia HU, Yong HUANG, Hua-dong ZHANG. Expressions of COX-2 and VEGF in breast invasive ductal carcinoma and their clinical significance[J/OL]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2011, 05(06): 693-702.

目的

探讨环氧化酶2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA 及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。

方法

采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70 例乳腺浸润性导管癌和30 例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA 及蛋白的表达。 计数资料的分析运用χ2 检验,相关性分析采用Spearman检验。

结果

乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA 阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%(52/70)比30.0%(9/30),χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%(51/70)比23.3% (7/30),χ2=21.14, P=0.00]。 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA 及蛋白的表达均与淋巴结转移有关(χ2 =7.54,P=0.00;χ2 =6.36,P=0.01),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关(P ＞0. 05)。 乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA 阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%(50/70)比33.3% (10/30),χ2=12.70,P=0.00],其VEGF 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%(46/70)比26.7%(8/30),χ2=12.89,P=0.00]。 乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA 表达与淋巴结转移有关(χ2=8.33,P=0.00),与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P＞0.05);而VEGF 蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄及肿瘤大小无关(P＞0.05)。 在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA 表达与VEGF mRNA 表达之间以及COX-2 蛋白表达与VEGF 蛋白表达之间均呈正相关关系(r=0.64,P=0.00; r=0.44,P=0.00)。

结论

COX-2 和VEGF 的mRNA 及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF 可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物。

关键词: 乳腺浸润性导管癌, 环氧化酶2, 血管内皮生长因子, 原位杂交, 免疫组织化学

Objective

To investigate the mRNA and protein expressions of cyclooxygenase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in breast invasive ductal carcinoma and analyze their relationship with clinicopathological characteristics.

Methods

The mRNA and protein expressions of COX-2 and VEGF were detected in 70 cases of breast invasive ductal carcinoma and 30 cases of breast fibroadenoma using in situ hybridization and immunohistochemical SP method. The enumeration data were analyzed by χ2 test. The correlation analysis was performed by Spearman test.

Results

The positive rate of COX-2 mRNA in breast invasive ductal carcinoma (74. 2%, 52/70) was significantly higher than in breast fibroadenoma (30.0%, 9/30) (χ2=17.31, P=0.00).The positive rate of COX-2 protein in breast invasive ductal carcinoma (72.8%,51/70) was significantly higher than that in breast fibroadenoma (23. 3%, 7/30) (χ2 =21. 14, P=0.00). In breast invasive ductal carcinoma, COX-2 mRNA and protein expressions were related to lymphatic metastasis (χ2=7.54, P=0.00;χ2=6.36,P=0.01),but not related to age, tumor size and histopathological grade. The positive rate of VEGF mRNA in breast invasive ductal carcinoma (71.4%, 50/70) was significantly higher than that in breast fibroadenoma (33.3%,10/30)(χ2=12.70,P=0.00). The positive rate of VEGF protein in breast invasive ductal carcinoma (65.7%, 46/70) was significantly higher than that in breast fibroadenoma (26.7%, 8/30) (χ2 =12.89,P=0.00). The expression of VEGF mRNA in breast invasive ductal carcinoma was related to lymphatic metastasis (χ2=8.33,P=0.00), but not related to age, tumor size and histopathological grade (P＞0.05). VEGF protein expression was related to lymphatic metastasis and histopathological grade (P ＜0.05), but not related to age and tumor size (P ＞0.05). The mRNA and protein expressions of VEGF were positively correlated with the mRNA and protein expressions of COX-2 in breast invasive ductal carcinoma (r =0. 64,P = 0. 00,r = 0. 44,P = 0. 00).

Conclusion

The mRNA and protein expressions of COX-2 and VEGF are up-regulated in breast invasive ductal,which is related to lymphatic metastasis,therefore,COX-2 and VEGF can be considered as biological markers for the prognosis of breast cancer.

Key words: invasive ductal carcinoma, cyclooxygenase 2, vascular endothelial growth factor, in situ hybridization, immunohistochemistry
图1 环氧化酶2 mRNA 在乳腺纤维腺瘤中的表达(ISH 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图2 环氧化酶2 mRNA 在乳腺浸润性导管癌中的表达(ISH 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图3 环氧化酶2 在乳腺纤维腺瘤中的表达(SP 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图4 环氧化酶2 在乳腺浸润性导管癌中的表达(SP 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图5 血管内皮生长因子mRNA 在乳腺纤维腺瘤中的表达(ISH 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图6 血管内皮生长因子mRNA 在乳腺浸润性导管癌中的表达(ISH 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图7 血管内皮生长因子在乳腺纤维腺瘤中的表达(SP 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
图8 血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达(SP 法 ×400) 阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质。
表1 环氧化物酶2 的mRNA 及蛋白在乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤中的表达
不同乳腺组织 例数 环氧化物酶2 mRNA 环氧化物酶2蛋白
阳性[例(%)] χ 2值 P值 阳性[例(%)] χ 2值 P值
乳腺浸润性导管癌 70 52(74.2) 17.31 0.00 51(72.8) 21.14 0.00
乳腺纤维腺瘤 30 9(30.0) 7(23.3)
表2 血管内皮生长因子的mRNA 及蛋白在乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤中的表达
不同乳腺组织 例数 血管内皮生长因子mRNA 血管内皮生长因子蛋白
阳性[例(%)] χ 2值 P值 阳性[例(%)] χ 2值 P值
乳腺浸润性导管癌 70 50(71.4) 12.70 0.00 46(65.7) 12.89 0.00
乳腺纤维腺瘤 30 10(33.3) 8(26.7)
表3 乳腺浸润性导管癌组织中环氧化物酶2 的mRNA 及蛋白表达与临床病理因素的关系
临床病理特征 例数(n=70) 环氧化物酶2 mRNA 环氧化物酶2蛋白
阳性(例) χ 2值 P值 阳性(例) χ 2值 P值
年龄
≤47岁 32 23 0.17 0.67 23 0.03 0.87
＞47岁 38 29 28
肿瘤直径
≤2 cm 9 6 0.02 0.88 6 0.00 0.96
＞2 cm 61 46 45
组织学分级
Ⅰ、Ⅱ级 50 38 0.27 0.60 39 2.34 0.13
Ⅲ级 20 14 12
淋巴结转移
有 49 41 7.54 0.00 40 6.36 0.01
无 21 11 11
表4 乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子的mRNA 及蛋白表达与临床病理因素的关系
临床病理特征 例数(n=70) 血管内皮生长因子mRNA 血管内皮生长因子蛋白
阳性(例) χ 2值 P值 阳性(例) χ 2值 P值
年龄
≤47岁 32 22 0.21 0.65 20 0.27 0.60
＞47岁 38 28 26
肿瘤直径
≤2 cm 9 6 0.12 0.74 5 0.10 0.76
＞2 cm 61 44 41
组织学分级
Ⅰ、Ⅱ级 50 37 0.57 0.45 38 8.22 0.00
Ⅲ级 20 13 8
淋巴结转移
有 49 40 8.33 0.00 38 10.16 0.00
无 21 10 8
表5 乳腺浸润性导管癌中COX-2 mRNA 与VEGF mRNA 表达的相关性
VEGF mRNA COX-2 mRNA
阳性(例) 阴性(例) 合计(例) r值 P值
阳性 46 4 50 0.64 0.00
阴性 6 14 20
合计 52 18 70
表6 乳腺浸润性导管癌中COX-2 蛋白与VEGF 蛋白表达的相关性
VEGF 蛋白 COX-2 蛋白
阳性(例) 阴性(例) 合计(例) r值 P值
阳性 40 6 46 0.44 0.00
阴性 11 13 24
合计 51 19 70
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