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中华乳腺病杂志(电子版)

中华乳腺病杂志(电子版) ›› 2010, Vol. 04 ›› Issue (05) : 566 -580. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2010.05.009

临床研究

富集AT 序列的特异性结合蛋白1和B细胞淋巴瘤/白血病2在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义
庄建良1, 田永巍1, 许荣誉1, 苏子剑1   
  1. 1.362000 福建泉州,福建医科大学附属泉州第一医院肿瘤外科
  • 收稿日期:2010-01-12 出版日期:2010-10-01

Expressions of SATB1 and Bcl-2 in invasive breast cancer and their clinical significance

Jian-liang ZHUANG1, Yong-wei TIAN1, Rong-yu XU1, Zi-jian SU1   

  1. 1.Department of Oncosurgery,Affiliated Quanzhou First Hospital,Fujian Medical University,Quanzhou 362000,China
  • Received:2010-01-12 Published:2010-10-01
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引用本文：

庄建良, 田永巍, 许荣誉, 苏子剑. 富集AT 序列的特异性结合蛋白1和B细胞淋巴瘤/白血病2在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2010, 04(05): 566-580.

Jian-liang ZHUANG, Yong-wei TIAN, Rong-yu XU, Zi-jian SU. Expressions of SATB1 and Bcl-2 in invasive breast cancer and their clinical significance[J/OL]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2010, 04(05): 566-580.

目的

检测富集AT 序列的特异性结合蛋白1(SATB1)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)在乳腺癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理因素的关系及对乳腺癌预后的临床意义。

方法

应用免疫组织化学方法(SP法)检测84例乳腺癌组织中SATB1、Bcl-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况并分析SATB1、Bcl-2与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。定性资料采用χ2 检验、Mann-Whitney U 秩和检验和Kruskal-Wallis H 秩和检验;两组间的相关性采用Spearman秩相关分析;生存分析采用Kaplan-Meier法(简称K-M 法)、Log-Rank检验和COX 模型分析法。

结果

SATB1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺癌旁组织(χ2=30.03,P=0.00);Bcl-2在乳腺癌组织中的阳性表达显著低于乳腺癌旁组织(χ2=5.01,P=0.03)。SATB1蛋白在乳腺癌中的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小和组织学类型无关(P＞0.05),但随组织学分级、临床分期的增加及淋巴结转移而升高(P＜0.05);Bcl-2的表达与组织学分级和淋巴结转移有关(P＜0.05),随着组织学分级升高和淋巴结的转移而表达下降。乳腺癌组织中SATB1与ER、PR 表达有相关性(r=-0.31,P=0.01;r=0.29,P=0.01),与Bcl-2的表达无相关性(r=-0.21,P=0.05);Bcl-2与ER、PR表达无相关性(r=0.09,P=0.40;r=0.17,P=0.12)。SATB1表达与乳腺癌患者的预后有关(χ2=32.55,P=0.00);SATB1、ER、组织学分级和是否淋巴结转移是影响乳腺癌预后的4个独立因素(P＜0.05)。

结论

SATB1可能提示乳腺癌发展的恶性进程,其高表达提示乳腺癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的乳腺癌预后预测指标。Bcl-2高表达提示乳腺癌表现好的生物学行为。

关键词: 乳腺癌, 富集AT 序列的特异性结合蛋白1, B 细胞淋巴瘤/白血病2, 雌激素素受体, 孕激素受体, 预后

Objective

To study the expressions of SATB1 (special AT-rich sequence-binding protein-1)and Bcl-2 (B cell lymphoma/leukemia-2)in invasive breast cancer,their relationship with clinical pathological parameters and their clinical significance.

Methods

The expressions of SATB1,Bcl-2,estrogen receptor(ER)and progesterone receptor(PR)were studied in 84 invasive breast cancer samples using SP immunohistochemistry(IHC)and the relationship of SATB1 and Bcl-2 with clinical pathological parameters and prognosis was analyzed.Chi square test,Mann-Whitney U test and Kruskal-Wallis H test were used for qualitative data.Spearman test was used to analyze the correlation between groups.Kaplan-Meier method,Logrank test and COX model analysis were used for survival analysis.

Result

The expression of SATB1 in breast cancer was significantly higher than that in adjacent normal tissue(χ2=30.03,P=0.00).The expression of Bcl-2 in breast cancer was significant1y lower than that in adjacent normal tissue(χ2=5.01,P=0.03).The expression of SATB1 was not related with the age,tumor size and histo1ogical type(P＞0.05),but increased with the increase of the histological grade,clinical stage and lymph node metastasis(P ＜0.05).The expression of Bcl-2 was related with histological grade and lymph node metastasis(P＜0.05),but descended with increase of histological grade and lymph node metastasis.The expression of SATB1 was correlated with ER(r=-0.31,P=0.01)and PR(r=-0.29,P=0.01),but was not correlated with Bcl-2(r=-0.21,P=0.05).Bcl-2 was not correlated with ER(r=0.09,P=0.40)and PR(r=0.17,P=0.12).SATB1 was statistically correlated with the prognosis(χ2=32.55,P=0.00).SATB1,histological grade,lymph node metastasis and ER were independent prognostic factors of invasive breast cancer(P＜0.05).

Conclusion

SATB1 may be related to malignant process of breast cancer.Overexpression of SATB1 indicates poor prognosis in breast cancer patients.SATB1 may become a new independent prognostic factor for breast cancer.High-expression of Bcl-2 indicates good biological behaviour of breast cancer.

Key words: Breast neoplasms, Special AT-rich sequence-binding protein, B cell lymphoma/leukemia-2, Estrogen receptor, Progesterone receptor, Prognosis
表1 乳腺癌和癌旁组织中SATB1、Bcl-2的表达
组别 例数 SATB1 Bcl-2
阳性 百分率(%) χ2值 P值 阳性 百分率(%) χ2值 P值
浸润性乳腺癌 84 57 67.9 30.03 0.00 54 64.5 5.01 0.03
乳腺癌旁组织 20 0 0 18 90.0
表2 SATB1与乳腺癌病理因素的关系
病理因素 例数 SATB1 统计量 P值
- + ++
年龄 -1.38 0.17
＜50岁 50 13 19 18
≥50岁 34 14 11 9
肿瘤直径 -1.90 0.06
＜3 cm 38 16 13 9
≥3 cm 46 11 17 18
组织学分型 0.00 1.00
浸润性导管癌 61 18 25 18
浸润性小叶癌 23 9 5 9
组织学分级 20.10 0.00
Ⅰ级 30 19 7 4
Ⅱ级 30 4 18 8
Ⅲ级 24 4 5 15
临床分期 -2.87 0.00
Ⅰ+Ⅱ期 56 23 20 13
Ⅲ期 28 4 10 14
淋巴结转移 -2.24 0.03
无 31 14 11 6
有 53 13 19 21
表3 Bcl-2表达与乳腺癌病理因素的关系
病理因素 例数 Bcl-2 统计量 P值
- + ++ +++
年龄 -1.16 0.25
＜50岁 50 21 9 11 9
≥50岁 34 9 9 8 8
肿瘤直径 -0.55 0.59
＜3 cm 38 16 7 6 9
≥3 cm 46 14 11 13 8
组织学分型 -0.21 0.84
浸润性导管癌 61 23 12 13 13
浸润性小叶癌 23 7 6 6 4
组织学分级 11.47 0.00
Ⅰ级 30 5 8 6 11
Ⅱ级 30 11 6 8 5
Ⅲ级 24 14 4 5 1
临床分期 -0.54 0.59
Ⅰ+Ⅱ期 56 22 11 11 12
Ⅲ期 28 8 7 8 5
淋巴结转移 -2.02 0.04
无 31 8 6 7 10
有 53 22 12 12 7
表4 乳腺癌组织中SATB1与Bcl-2表达的相关性
SATB1 Bcl-2 r值 P值
- + ++ +++
- 6 7 6 8 -0.21 0.05
+ 11 6 8 5
++ 13 5 5 4
表5 乳腺癌组织中SATB1与ER、PR 表达的相关性
因素 SATB1 r值 P值
- + ++
ER -0.31 0.01
- 7 12 13
+ 3 8 7
++ 5 8 4
+++ 12 2 3
PR -0.29 0.01
- 5 12 17
+ 10 6 3
++ 6 7 4
+++ 6 5 3
表6 乳腺癌组织中Bcl-2与ER、PR 表达的相关性
因素 Bcl-2 r值 P值
- + ++ +++
ER 0.09 0.40
- 16 4 4 8
+ 5 4 7 2
++ 4 4 5 4
+++ 5 6 3 3
PR 0.17 0.12
- 17 4 7 6
+ 4 7 4 4
++ 5 5 6 1
+++ 4 2 2 6
表7 相关因素的数量化
因素 数量化
年龄 (＜50岁)0,(≥50岁)1
肿瘤大小 (＜3 cm)0,(≥3 cm)1
组织学类型 (浸润性导管癌)1,(浸润性小叶癌)2
组织学分级 (Ⅰ级)1,(Ⅱ级)2,(Ⅲ级)3
淋巴结转移 (无)0,(有)1
临床分期 (Ⅰ/Ⅱ期)1,(Ⅲ期)2
SATB1表达 (-)0,(+)1,(++)2
Bcl-2表达 (-)0,(+)1,(++)2,(+++)3
ER表达 (-)0,(+)1,(++)2,(+++)3
PR表达 (-)0,(+)1,(++)2,(+++)3
表8 COX 单因素分析结果
因素 回归系数 标准误 Wald值 自由度 P值 相对危险度 95%的可信区间
上限 下限
SATB1 1.59 0.33 22.74 1 0.00 4.90 2.55 9.41
Bcl-2 -0.66 0.23 8.29 1 0.00 0.52 0.33 0.81
组织学分级 1.50 0.33 20.70 1 0.00 4.48 2.35 8.54
临床分期 1.41 0.45 9.77 1 0.00 4.10 1.69 9.93
肿瘤大小 1.17 0.47 6.24 1 0.01 3.23 1.29 8.08
淋巴结转移 2.05 0.64 10.38 1 0.00 7.78 2.23 27.08
ER -0.72 0.23 10.09 1 0.00 0.49 0.31 0.76
PR -0.73 0.25 8.66 1 0.00 0.48 0.30 0.79
年龄 -0.09 0.44 0.04 1 0.85 0.92 0.39 2.18
组织学分型 0.71 0.44 2.59 1 0.11 2.04 0.86 4.87
表9 COX 多因素分析结果
因素 回归系数 标准误 Wald值 自由度 P值 相对危险度 95%的可信区间
上限 下限
SATB1 1.36 0.51 7.06 1 0.01 3.88 1.43 10.54
组织学分级 2.16 0.65 11.15 1 0.00 8.69 2.44 30.94
淋巴结转移 2.37 0.89 7.02 1 0.01 10.66 1.85 61.42
ER -1.34 0.34 15.95 1 0.00 0.26 0.14 0.51
临床分期 0.43 0.62 0.48 1 0.49 1.53 0.46 5.11
肿瘤大小 -0.99 0.72 1.91 1 0.17 0.37 0.09 1.51
PR 0.33 0.26 1.57 1 0.21 1.39 0.83 2.34
Bcl-2 -0.50 0.29 2.95 1 0.09 0.61 0.34 1.07
图1 富集AT 序列的特异性结合蛋白1在乳腺癌组织中的阳性表达-A(SP染色 ×100)
图2 富集AT 序列的特异性结合蛋白1在乳腺癌组织中的阳性表达-B(SP染色 ×400)
图3 富集AT 序列的特异性结合蛋白1在癌旁正常组织中的阴性表达-A(SP染色 ×100)
图4 富集AT 序列的特异性结合蛋白1在癌旁正常组织中的阴性表达-B(SP染色 ×400)
图5 B细胞淋巴瘤/白血病2在乳腺癌组织中的阳性表达-A(SP染色 ×100)
图6 B细胞淋巴瘤/白血病2在乳腺癌组织中的阳性表达-B(SP染色 ×400)
图7 B细胞淋巴瘤/白血病2在癌旁正常组织中的阳性表达-A(SP染色 ×100)
图8 B细胞淋巴瘤/白血病2在癌旁正常组织中的阳性表达-B(SP染色 ×400)
图9 雌激素受体在乳腺癌组织中的阳性表达-A(SP染色 ×100)
图10 雌激素受体在乳腺癌组织中的阳性表达-B(SP染色 ×400)
图11 孕激素受体在乳腺癌组织中的阳性表达-A(SP染色 ×100)
图12 孕激素受体在乳腺癌组织中的阳性表达-B(SP染色 ×400)
图13 富集AT 序列的特异性结合蛋白-1表达与乳腺癌总生存率的关系
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